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Actualités 17 déc. 2021 3 Min hPG80 à l'ASCO 2021 - Carcinome hépatocellulaire Valeur pronostique de hPG80 dans le plasma, seul ou en association avec l'AFP, chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire 17 déc. 2021 2 Min hPG80 à ASCO 2021 - Étude Prolevcan Concentration dans le plasma de hPG80 (prograstine circulante) chez les patients atteints de cancer au Nigeria : Étude Prolevcan 17 déc. 2021 2 Min Une publication majeure : Surexpression de hPG80 (progastrine circulante) dans de multiples cancers Une publication majeure : Surexpression de hPG80 (progastrine circulante) dans le sang des patients atteints de multiples types de cancers

Comité directeur clinique Dernière mise à jour: 3 août 2020

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DxPG 80 ELISA IVD Immuno-essai de la Progastrine Humaine Circulante (hPG 80 ) DxPG 80 ELISA IVD Immuno-essai de la Progastrine Humaine Circulante (hPG 80 ) DxPG 80 ELISA IVD Immuno-essai de la Progastrine Humaine Circulante (hPG 80 ) Dernière mise à jour: 3 août 2020 Dernière mise à jour: 3 août 2020 Le test DxPG 80 est un test ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) pour la mesure de concentration de hPG 80 (progastrine humaine circulante). Le test est destiné à un usage professionnel en laboratoire uniquement. Veuillez noter que pour plus de clarté, nous utilisons le nom hPG 80 , en référence à la Progastrine extracellulaire. Le test est basé sur le principe d’un test ELISA sandwich pour mesurer la concentration de hPG 80 dans les échantillons de plasma qui ont été prélevés dans des tubes EDTA. En bref, un anticorps de capture spécifique de la hPG 80 est immobilisé sur une plaque de 96 puits. La hPG 80 présente dans les calibrateurs et les échantillons ajoutés aux puits se lie à l’anticorps de capture immobilisé. La plaque de test comprend des calibrateurs qui sont utilisés pour estimer le niveau de hPG 80 dans les échantillons de plasma EDTA. Les puits sont lavés et un anticorps de détection anti-hPG 80 couplé à la peroxydase de raifort (HRP) est ajouté, ce qui donne un complexe anticorps-antigène-anticorps. Après un second lavage, une solution de substrat de 3,3’,5,5’-Tétraméthylbenzidine (TMB) est ajoutée aux puits, produisant une couleur bleue directement proportionnelle à la quantité de hPG 80 présente dans l’échantillon initial. La solution d’arrêt change la couleur du bleu au jaune, et les puits sont lus à 450 nm avec un lecteur de microplaques. ​ Le test est techniquement caractérisé en manuel par une limite de détection (LOD, 1 pM) et une limite de quantification (LOQ, 3.3 pM). La LOD détecte la présence de hPG 80 et la LOQ donne la concentration à partir de laquelle le dosage est quantitatif. Tableau 1 : Comparaison des taux de hPG 80 chez les personnes contrôle (donneurs de sang sains âgés de 18 à 40 ans présentant un faible risque de cancer) et les patients atteints de cancer (16 cancers testés, tous combinés) [1] . Les valeurs de références sont données pour un percentile de 2.5 (valeur basse) et 97.5 (valeur haute). IQR : intervalle interquartile, 25-75%. SE : Erreur standard. BIBLIOGRAPHIE [1]. You et al, EBioMedicine, janvier 2020; 51: 102574 De la prise de sang à la communication du résultat au médecin:

Contrat signé avec: Les Hospices Civils de Lyon Investigateur principal : Benoît You hPG 80 est un biomarqueur pour les patients traités pour un cancer gastro-instestinal Une étude rétrospective sur la cohorte BIG-RENAPE Dernière mise à jour: 3 août 2020 1 Contexte scientifique Il est nécessaire de disposer d'un indicateur précoce des bénéfices cliniques capable de comprimer le délai nécessaire à l'évaluation des nouveaux traitements (1). De plus, la carcinomatose péritonéale fréquemment développée par les patients atteints de cancer gastro-intestinal est mal évaluable par l'imagerie conventionnelle (2). En outre, les critères morphologiques traditionnels RECIST ne sont pas adéquats pour évaluer l'efficacité des traitements avec des médicaments anti-angiogéniques (3). Des stratégies pouvant aider à caractériser les changements de taille de la tumeur ou l'efficacité du traitement en cours de traitement doivent être développées. Si certains marqueurs sériques (biopsie liquide) se révélaient être des marqueurs de substitution de l'efficacité du traitement, ils pourraient être utilisés pour identifier les patients qui bénéficient le plus du traitement ou qui pourraient être candidats à une chirurgie itérative (4). 2 hPG80, Le nouveau biomarqueur sanguin Condition non-pathologique hPG 80 n'est pas détectée dans le sang de patients sains Lorsque la progastrine est transformée en gastrine, c’est la gastrine qui est libérée par les cellules. ​ Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre de l'estomac, elle joue son rôle pour contrôler les sécrétions acides pendant la digestion. Condition pathologique hPG 80 est détectée dans le sang des patients atteints de cancer Lorsque la progastrine n'est pas maturée en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et nommée hPG 80 . Cela n'arrive que dans les cellules tumorales, quelle que soit la cellule tumorale : la progastrine devient une protéine circulante, hPG 80 , qui peut être détectée dans le sang des patients atteints de cancer. 3 Objectif Évaluation de la facilité d'utilisation de hPG80 dans le cadre du suivi de la chirurgie. 4 Patients Patients enregistrés dans la base de données prospective du projet BIG-RENAPE, NCT02823860 (Lyon, FRANCE). Les données biologiques ont été extraites de la base de données. L'analyse a été effectuée dans les locaux du HCL Lyon Sud (Pierre-Bénite, FRANCE). 194 patients présentant des atteintes péritonéales dues à des cancers gastro-intestinaux, traités avec des schémas de chimiothérapie péri-opératoire et de chirurgie cytoréductive. Des échantillons de sang ont été prélevés à l'inclusion (n=194) et entre 8 et 24 heures après la chirurgie cytoréductive, réalisée avec ou sans chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) (n=85). 5 Résultats Dans cette cohorte, hPG80 médiane a diminué de manière significative de 3,08 à 1,57 pM[AP1] entre l'inclusion et la période post-opératoire, p<0,0001 avec le test de Mann-Whitney bilatéral non apparié. Les courbes individuelles ont montré que 74,2 % des patients avaient une diminution du titre de hPG80 >25 %. Les autres patients ont connu des concentrations stables (16,1 % des patients), ou des augmentations du titre de hPG80 >25 % (9,7 % des patients). 6 Conclusion hPG80 est un bon biomarqueur pour les patients atteints de carcinomatose péritonéale afin d'évaluer l'efficacité de la chirurgie. Les taux sont considérablement réduits après l'opération et le suivi individuel montre que la présence de hPG80 dans le sang peut remettre en question le caractère minime de la maladie résiduelle. ​ Ces résultats ont été publiés dans You et al, EBioMedicine, 2020. 7 Bibliographie 1 . Kola I, Landis J: L'industrie pharmaceutique peut-elle réduire les taux d'attrition? Nat Rev Drug Discov 3: 711-5, 2004. 2 . Laghi A, Bellini D, Rengo M, et al: performances diagnostiques de la tomodensitométrie et imagerie par résonance magnétique pour la détection des métastases péritonéales: revue systématique et méta-analyse. Radiol Med 122: 1-15, 2017. 3 . Nishino M, Jagannathan JP, Krajewski KM, et al: Évaluation personnalisée de la réponse tumorale à l'ère de la médecine moléculaire: critères de réponse spécifiques au cancer et spécifiques à la thérapie pour compléter les pièges de RECIST. AJR Am J Roentgenol 198: 737-45. 4 . McMullen JRW, Selleck M, Wall NR, et al: Carcinomatose péritonéale: limites du diagnostic et cas de la biopsie liquide. Oncotarget 8: 43481-43490, 2017. 5 . You B, Mercier F, Assenat E, et al: La hPG80 (progastrine) oncogène et médicamenteuse est surexprimée dans de multiples cancers et détectée dans le sang des patients. EBioMedicine 51: 102574, 2020.

PAGE EN COURS DE CONSTRUCTION Analyse de la valeur du diagnostic et prognostic des taux de hPG80 dasn le plasmaAnalysis of the diagnostic and prognostic value of plasma hPG80 (circulating progastrin) levels in Metastatic Renal Cell Carcinoma Dernière mise à jour: 19 mai 2020

hPG80 est un biomarqueur pour le suivi de traitement et de la récurrence chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) Contrat signé avec : CHU Montpellier, France Investigateur principal : Eric Assenat 1 Contexte scientifique : Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer primitif du foie le plus courant et la quatrième cause de décès par cancer (1) . Plus de 800 000 nouveaux cas de CHC sont diagnostiqués chaque année et plus de 800 000 patients meurent chaque année (2) . Il se développe dans un foie cirrhotique dans environ 90% des cas, apparaissant rarement sur des foies sains ou avec des maladies hépatiques chroniques non cirrhotiques (3) . Des traitements curatifs tels que la résection hépatique, la transplantation hépatique et l'ablation percutanée ne sont proposés que chez 30 à 40% des patients (4) . Par conséquent, la majorité des patients reçoivent des soins palliatifs pour augmenter leur survie. Les traitements comprennent la chimioembolisation transartérielle (TACE), la radioembolisation transartérielle (TARE), les thérapies systémiques par chimio ou les thérapies moléculaires ciblées (sorafénib et régorafénib). Actuellement, l'alpha-foetoprotéine sérique (AFP) est le marqueur le plus largement utilisé pour le diagnostic du CHC. Cependant, avec une valeur seuil de 20 ng / mL, la sensibilité de l'AFP n'est que de 60% et, par conséquent, l'AFP seule ne doit pas être utilisée pour le dépistage (5) . En effet, les taux d'AFP ne sont pas élevés chez 80% des patients atteints de petites tumeurs (6, 7) . En revanche, les taux d'AFP peuvent être augmentés chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique (par exemple hépatite) (8) . De plus, l'utilisation de l'AFP dans la surveillance du CHC reste controversée (9) . La progastrine est une protéine intracellulaire qui est ou non maturée en gastrine. Lorsque la progastrine est mûrie en gastrine, elle est libérée des cellules. Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre gastrique, elle joue son rôle de contrôle des sécrétions acides lors de la digestion. Si la progastrine n'est pas mûrie en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et appelée hPG80. Cela ne se produit que dans les cellules tumorales: la progastrine devient une protéine circulante, la hPG80, qui peut être détectée dans le sang des patients cancéreux. L'expression du gène de la progastrine, GAST, est fréquemment augmentée, aux premiers stades du développement tumoral, en particulier dans le cancer colorectal (mais aussi dans d'autres cancers tels que le cancer de l'estomac, du pancréas, du poumon ou de l'ovaire) (10) . Plusieurs voies de signalisation ont été impliquées dans ce processus. En particulier, l'activation de la voie Wnt / β-caténine conduit à une surexpression de GAST et est impliquée dans la régénération hépatique et dans le contrôle transcriptionnel de la compartimentation métabolique des fonctions hépatiques. Trois types de tumeurs hépatiques sont associés à une activation aberrante de la voie Wnt / β-caténine: hépatoblastome, CHC et adénome hépatocellulaire. Dans ce contexte, le dosage de hPG80 pourrait être utilisé pour le diagnostic précoce du CHC. 2 hPG80, un nouveau biomarqueur sanguin Condition non pathologique La progastrine ne se trouve pas dans le sang de personnes en bonne santé. Lorsque la progastrine est mûrie en gastrine, elle est libérée des cellules. Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre gastrique, elle joue son rôle de contrôle des sécrétions acides lors de la digestion. Objectif État pathologique hPG 80 est détecté dans le sang des patients atteints de cancer. Lorsque la progastrine n'est pas mûrie en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et appeléehPG 80 . Cela ne se produit que dans les cellules tumorales, quelle que soit la cellule tumorale: la progastrine devient une protéine circulante, la hPG 80 , qui peut être détectée dans le sang des patients cancéreux. 3 Objectifs: Évaluer la valeur des taux sanguins de hPG80 dans la surveillance de la réponse au traitement et de la récidive chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire. Examiner si hPG80 surpasse l'AFP pour diagnostiquer et surveiller la maladie. Analysez si les niveaux de hPG80 ont été influencés par l'inflammation, évalués par la concentration de CRP. 4 Les patients: La cohorte des carcinomes hépatocellulaires (CHC) (PRO-HCC) est issue de la biobanque CHU (Centre Hospitalier Universitaire) de Montpellier (BB-0033-00031; la collection «Liverpool»; DC 2014-2328; AC 2014-2335; Montpellier, France) . PRO-HCC est une cohorte de 84 patients atteints de CHC, gérés par des traitements locaux ou systémiques (névaxar, tepotinib, régorafénib, nivolumab, anti-FGR ou carbozantinib), y compris des agents moléculaires ciblés (collection «Liverpool»). 5 Résultats: 5. 1 hPG80 est détecté à tous les stades Figure 2. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements contre le cancer dans la cohorte PRO-HCC à la progression vs rémission. (A) Tous les patients (n = 84): variations des taux médians de hPG80 entre le départ (11,54 pM (IQR: 3,25 pM-28,28 pM)) et la progression (15,71 pM (IQR: 6,33-37,26 pM)) ou la rémission ( 1,99 pM (IQR: 0,00 à 8,30 pM)). (B) Patients avec une valeur normale d'alfa-foetoprotéine (AFP) (n = 32): Modifications des taux médians de hPG80 par rapport au départ (14,16 pM (IQR: 7,56 pM-42,34 pM)) à la progression (18,33 pM (IQR: 11,71 pM) -53,70 pM)), ou rémission (1,47 pM (IQR: 0,21 pM-4,44 pM)). Figure 1. Taux de hPG80 à différents stades de la maladie (focal, n = 23; localement avancé, n = 42; métastatique, n = 19) et à la rémission de la maladie après le traitement (n = 32). Afin de simplifier la lecture du graphique, seules les différences statistiquement significatives ont été indiquées sur le graphique. Toutes les autres comparaisons ont été testées et aucune d'entre elles n'était significative. La cohorte d'étude comprend 84 patients atteints de CHC à différents stades de la maladie: focal (n = 23); localement avancé (n = 42), métastatique (n = 19) et à la rémission de la maladie après le traitement (n = 32). Comme le montrent les figures 1 et 2A, la hPG80 a été détectée dans le sang de patients atteints de CHC quels que soient les stades. Les patients en rémission après prise en charge de la maladie avaient des taux de hPG80 inférieurs à ceux atteints de cancers actifs. 5. 2 Comparaison entre hPG80 et AFP Figure 3. Niveaux de hPG80 et d'AFP chez tous les patients atteints de CHC. 5. 3 Performance diagnostique de hPG80 chez les patients atteints de CHC Les courbes des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) ont été utilisées pour évaluer la précision de discrimination diagnostique des niveaux de hPG80 chez les patients atteints de CHC par rapport au groupe témoin de donneurs de sang en bonne santé. Comme le montre la figure 3, les niveaux de hPG80 présentaient une signification prédictive élevée, avec une valeur d'aire sous la courbe (AUC) de 0,85 (IC à 95%: 0,79-0,91; p <0,0001) par rapport aux donneurs de sang en bonne santé. Graphique 4. Précision de discrimination diagnostique de hPG80 chez les patients atteints de CHC par rapport à 137 donneurs de sang en bonne santé (âgés de 18 à 25 ans) en utilisant l'analyse de la courbe des caractéristiques opérationnelles du récepteur (ROC). 5. 4 Cinétique de la hPG80 et de l'AFP chez les patients atteints de CHC recevant un traitement contre le cancer Les courbes de concentration individuelle en fonction du temps de hPG80 ont évolué de manière cohérente avec l'activité de la maladie et la cinétique de l'AFP chez la plupart des patients. Ceci est illustré par sept profils de patients typiques (figures 5, 6 et 7). Figure 5. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements contre le cancer dans la cohorte PRO-HCC. Cinétique longitudinale de l'alfa-foetoprotéine (AFP) et de la hPG80 chez 4 patients CHC typiques pendant les traitements. Graphique 6. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements contre le cancer dans la cohorte PRO-HCC. Changements longitudinaux illustratifs de hPG80 autour et pendant la prise en charge de la maladie (ligne de base; rémission; progression), avec imagerie associée obtenue aux mêmes moments (atteinte hépatique multifocale à l'inclusion; rémission après traitement par nivolumab; nouvelles lésions hépatiques à l'échographie à la progression) chez un patient typique . Graphique 7. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements contre le cancer dans la cohorte PRO-HCC avec imagerie. Cinétique longitudinale de l'alfa-foetoprotéine (AFP) et de la hPG80 pendant les traitements chez 2 patients HCC typiques, avec des résultats d'imagerie cohérents. L'AFP du patient du panel A n'était pas informative en raison d'une faible concentration en dessous de la limite supérieure de la normale de 20 ng / ml. 5. 5 Cinétique de la hPG80 et de l'AFP chez les patients atteints de CHC recevant un traitement contre le cancer 1 Contexte scientifique Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer primaire du foie le plus fréquent et la quatrième cause de décès par cancer (1). Plus de 800 000 nouveaux cas de CHC sont diagnostiqués chaque année, et plus de 800 000 patients meurent chaque année (2). Il se développe dans un foie cirrhotique dans environ 90% des cas, apparaissant rarement sur des foies sains ou avec des maladies chroniques du foie non cirrhotiques (3). Des traitements curatifs tels que la résection hépatique, la transplantation de foie et l'ablation percutanée ne sont proposés que dans 30 à 40 % des cas (4). Par conséquent, la majorité des patients reçoivent des soins palliatifs pour augmenter leur survie. Les traitements comprennent la chimioembolisation transartérielle (TACE), la radioembolisation transartérielle (TARE), les thérapies systémiques avec chimio ou les thérapies moléculaires ciblées (sorafenib et regorafenib). Actuellement, l'alpha-foetoprotéine sérique (AFP) est le marqueur le plus largement utilisé pour diagnostiquer le CHC. Cependant, avec une valeur seuil de 20 ng/mL, la sensibilité de l'AFP n'est que de 60 %, et l'AFP seule ne doit donc pas être utilisée pour le dépistage (5). En effet, les taux d'AFP ne sont pas élevés chez 80 % des patients atteints de petites tumeurs (6, 7). En revanche, les niveaux d'AFP peuvent être augmentés chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques (par exemple, l'hépatite) (8). En outre, l'utilisation de la AFP dans la surveillance du CHC reste controversée (9). La progastrine est une protéine intracellulaire qui est, ou non, maturée en gastrine. Lorsque la progastrine est transformée en gastrine, elle est libérée par les cellules. Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre de l'estomac, elle joue son rôle pour contrôler les sécrétions acides pendant la digestion. Si la progastrine n'est pas transformée en gastrine, elle est libérée par les cellules en tant que telle et est appelée hPG80. Cela n'arrive que dans les cellules tumorales : la progastrine devient une protéine circulante, hPG80, qui peut être détectée dans le sang des patients cancéreux. L'expression du gène de la progastrine, GAST, est fréquemment augmentée, aux premiers stades du développement de la tumeur, en particulier dans le cancer colorectal (mais aussi dans d'autres cancers tels que le cancer de l'estomac, du pancréas, du poumon ou des ovaires) (10). Plusieurs voies de signalisation ont été impliquées dans ce processus. En particulier, l'activation de la voie Wnt/β-caténine conduit à la surexpression de GAST et est impliquée dans la régénération hépatique et dans le contrôle transcriptionnel de la compartimentation métabolique des fonctions hépatiques. Trois types de tumeurs hépatiques sont associés à une activation aberrante de la voie Wnt/β-caténine : l'hépatoblastome, le HCC et l'adénome hépatocellulaire. Dans ce contexte, le dosage de hPG80 pourrait être utilisé pour le diagnostic précoce du CHC. 2 hPG80, le nouveau biomarqueur sanguin Condition non-pathologique hPG80 n'est pas détectée dans le sang de patients sains Lorsque la progastrine est transformée en gastrine, c’est la gastrine qui est libérée par les cellules. ​ Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre de l'estomac, elle joue son rôle pour contrôler les sécrétions acides pendant la digestion. Objectif Condition pathologique Lorsque la progastrine n'est pas maturée en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et nommée hPG80. Cela n'arrive que dans les cellules tumorales, quelle que soit la cellule tumorale : la progastrine devient une protéine circulante, hPG80, qui peut être détectée dans le sang des patients atteints de cancer. hPG80 est détectée dans le sang des patients atteints de cancer 3 Objectifs ​ Évaluer la valeur des taux sanguins de hPG80 dans le suivi de la réponse au traitement et de la récurrence chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, Examiner si hPG80 est plus performante que l'AFP pour diagnostiquer et surveiller la maladie, Analyser si les taux de hPG80 ont été influencés par l'inflammation, évaluée par la concentration de CRP. 4 Les patients La cohorte de carcinomes hépatocellulaires (PRO-HCC) provient de la biobanque du CHU (Centre Hospitalier Universitaire) de Montpellier (BB-0033-00031 ; collection "Liverpool" ; DC 2014-2328 ; AC 2014-2335 ; Montpellier, France). PRO-HCC est une cohorte de 84 patients atteints de CHC, pris en charge avec des traitements locaux ou systémiques (nevaxar, tépotinib, regorafenib, nivolumab, anti-FGR ou carbozantinib), y compris des agents moléculaires ciblés (collection "Liverpool"). 5 Résultats 5. 1 hPG80 est détectée à tous les stades du cancer Figure 2. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements anticancéreux dans la cohorte PRO-HCC à la progression par rapport à la rémission. (A) Tous les patients (n=84) : Changements dans les taux médians de hPG80 par rapport au départ (11,54 pM (IQR : 3,25 pM-28,28 pM)), à la progression (15,71 pM (IQR : 6,33-37,26 pM)), ou à la rémission (1,99 pM (IQR : 0,00-8,30 pM)). (B) Patients présentant une valeur normale d'alfa-foetoprotéine (AFP) (n=32) : Changements dans les taux médians de hPG80 par rapport à la valeur de base (14,16 pM (IQR : 7,56 pM-42,34 pM)), à la progression (18,33 pM (IQR : 11,71 pM-53,70 pM)), ou à la rémission (1,47 pM (IQR : 0,21 pM-4,44 pM)). Figure 1. ​ hPG80 à différents stades de la maladie (focale, n=23 ; localement avancée, n=42 ; métastatique, n=19) et à la rémission de la maladie après traitement (n=32). Afin de simplifier la lecture du graphique, seules les différences statistiquement significatives ont été indiquées sur le graphique. Toutes les autres comparaisons ont été testées et aucune d'entre elles n'était significative. La cohorte de l'étude comprend 84 patients atteints de CHC à différents stades de la maladie : focal (n=23) ; localement avancé (n=42), métastatique (n=19) et en rémission après traitement (n=32). Comme le montrent les figures 1 et 2A, hPG80 a été détectée dans le sang des patients atteints de CHC, quel que soit le stade de leur maladie. Les patients en rémission après la prise en charge de la maladie présentaient des taux de hPG80 inférieurs à ceux des patients atteints de cancers actifs. 5. 2 Comparaison entre hPG80 et AFP Figure 3. Taux de hPG80 et d'AFP dans tous les patients atteints de CHC. 5. 3 Performance de hPG80 chez les patients atteints de CHC Les courbes des caractéristiques opérationnelles du récepteur (ROC) ont été utilisées pour évaluer la précision diagnostique discriminante des niveaux de hPG80 chez les patients atteints de CHC par rapport au groupe témoin de donneurs de sang sains. Comme le montre la figure 3, les niveaux de hPG80 ont montré une signification prédictive élevée, avec une aire sous la courbe (AUC) de 0,85 (95% CI : 0,79-0,91 ; p< 0,0001) par rapport aux donneurs de sang sains. Figure 4. Précision diagnostique discriminante de la hPG80 chez les patients atteints de CHC par rapport à 137 donneurs de sang sains (âgés de 18 à 25 ans) à l'aide de l'analyse de la courbe des caractéristiques opérationnelles du receveur (ROC). 5. 4 Cinétique de hPG80 et de l'AFP chez les patients atteints de CHC qui reçoivent un traitement contre le cancer Les concentrations individuelles en fonction des courbes de temps de hPG80 ont évolué de manière cohérente avec l'activité de la maladie et la cinétique de l'AFP chez la plupart des patients. Ceci est illustré par sept profils types de patients (figures 5, 6 et 7). Figure 5. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements anticancéreux dans la cohorte PRO-HCC. Cinétique longitudinale de l'alfa-foetoprotéine (AFP) et de la hPG80 chez 4 patients typiques atteints de CHC pendant les traitements. Figure 6. Cinétique de la hPG80 chez les patients recevant des traitements anticancéreux dans la cohorte PRO-HCC. Illustration des changements longitudinaux de la hPG80 autour et pendant la prise en charge de la maladie (début ; rémission ; progression), avec l'imagerie associée obtenue aux mêmes moments (atteinte hépatique multifocale au début ; rémission après traitement au nivolumab ; nouvelles lésions hépatiques à l'échographie à la progression) chez un patient type. Figure 7. ​ Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements anticancéreux dans la cohorte PRO-HCC avec imagerie. Cinétique longitudinale de l'alfa-foetoprotéine (AFP) et de la hPG80 pendant les traitements chez 2 patients atteints de CHC typiques, avec des résultats d'imagerie cohérents. L'AFP du patient du panel A n'était pas informative en raison d'une faible concentration en dessous de la limite supérieure de la normale de 20 ng/ml. ​ 5. 5 Absence de corrélation entre les niveaux de hPG80 et la PCR Figure 8. Impact de la PCR sur les niveaux de hPG80 chez les patients atteints de cancer. Concentrations de base de hPG80 par rapport aux niveaux de protéine C réactive ( PCR) dans la cohorte PRO-HCC. Comme le montre la figure 8, nous n'avons trouvé aucun lien entre hPG80 et l'état d'inflammation, évalué par la concentration de PCR, ce qui suggère que, le cas échéant, l'impact de l'inflammation est probablement limité. 6 Conclusion hPG80 est détectée dans le sang des patients atteints de CHC quel que soit le stade et la rémission est associée à des niveaux plus faibles de hPG80. ​ Lors du traitement, hPG80 suit l'évolution de la maladie et témoigne de l'efficacité du traitement et de sa récurrence. ​ Par conséquent, ces données soutiennent l'utilisation potentielle de hPG80 comme biomarqueur pour le suivi des patients atteints de CHC. ​ De plus, nous avons montré que hPG80 est un meilleur biomarqueur que l'AFP pour détecter le CHC. 7 Bibliographie 1. Yang JD, Hainaut P, ​​Gores GJ, Amadou A, Plymoth A, Roberts LR.2019. Une vision globale du carcinome hépatocellulaire: tendances, risque, prévention et prise en charge. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 16: 589-604. 2. Fardeau mondial de la maladie Cancer du foie C, Akinyemiju T, Abera S, Ahmed M, Alam N, Alemayohu MA, Allen C, Al-Raddadi R, Alvis-Guzman N, Amoako Y, Artaman A, Ayele TA, Barac A, Bensenor I, Berhane A, Bhutta Z, Castillo-Rivas J, Chitheer A, Choi JY, Cowie B, Dandona L, Dandona R, Dey S, Dicker D, Phuc H, Ekwueme DU, Zaki MS, Fischer F, Furst T, Hancock J, Hay SI, Hotez P, Jee SH, Kasaeian A, Khader Y, Khang YH, Kumar A, Kutz M, Larson H, Lopez A, Lunevicius R, Malekzadeh R, McAlinden C, Meier T, Mendoza W, Mokdad A , Moradi-Lakeh M, Nagel G, Nguyen Q, Nguyen G, et al., 2017. Le fardeau du cancer primaire du foie et les étiologies sous-jacentes de 1990 à 2015 aux niveaux mondial, régional et national: résultats de l'étude sur la charge mondiale de la maladie 2015. 3: 1683-1691. 3. Renedo F DlRJ, Calleja JL.2008. Carcinome hépatocélulaire. 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