Il est nécessaire de disposer d'un indicateur précoce des bénéfices cliniques capable de comprimer le délai nécessaire à l'évaluation des nouveaux traitements (1).
De plus, la carcinomatose péritonéale fréquemment développée par les patients atteints de cancer gastro-intestinal est mal évaluable par l'imagerie conventionnelle (2).
En outre, les critères morphologiques traditionnels RECIST ne sont pas adéquats pour évaluer l'efficacité des traitements avec des médicaments anti-angiogéniques (3).
Des stratégies pouvant aider à caractériser les changements de taille de la tumeur ou l'efficacité du traitement en cours de traitement doivent être développées. Si certains marqueurs sériques (biopsie liquide) se révélaient être des marqueurs de substitution de l'efficacité du traitement, ils pourraient être utilisés pour identifier les patients qui bénéficient le plus du traitement ou qui pourraient être candidats à une chirurgie itérative (4).
Condition non-pathologique
hPG80 n'est pas détectée dans le sang de patients sains
Lorsque la progastrine est transformée en gastrine, c’est la gastrine qui est libérée par les cellules.
Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre de l'estomac, elle joue son rôle pour contrôler les sécrétions acides pendant la digestion.
Condition pathologique
hPG80 est détectée dans le sang des patients atteints de cancer
Lorsque la progastrine n'est pas maturée en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et nommée hPG80.
Cela n'arrive que dans les cellules tumorales, quelle que soit la cellule tumorale : la progastrine devient une protéine circulante, hPG80, qui peut être détectée dans le sang des patients atteints de cancer.
Évaluation de la facilité d'utilisation de hPG80 dans le cadre du suivi de la chirurgie.
Patients enregistrés dans la base de données prospective du projet BIG-RENAPE, NCT02823860 (Lyon, FRANCE). Les données biologiques ont été extraites de la base de données.
L'analyse a été effectuée dans les locaux du HCL Lyon Sud (Pierre-Bénite, FRANCE).
194 patients présentant des atteintes péritonéales dues à des cancers gastro-intestinaux, traités avec des schémas de chimiothérapie péri-opératoire et de chirurgie cytoréductive.
Des échantillons de sang ont été prélevés à l'inclusion (n=194) et entre 8 et 24 heures après la chirurgie cytoréductive, réalisée avec ou sans chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) (n=85).
Dans cette cohorte, hPG80 médiane a diminué de manière significative de 3,08 à 1,57 pM[AP1] entre l'inclusion et la période post-opératoire, p<0,0001 avec le test de Mann-Whitney bilatéral non apparié.
Les courbes individuelles ont montré que 74,2 % des patients avaient une diminution du titre de hPG80 >25 %. Les autres patients ont connu des concentrations stables (16,1 % des patients), ou des augmentations du titre de hPG80 >25 % (9,7 % des patients).
hPG80 est un bon biomarqueur pour les patients atteints de carcinomatose péritonéale afin d'évaluer l'efficacité de la chirurgie.
Les taux sont considérablement réduits après l'opération et le suivi individuel montre que la présence de hPG80 dans le sang peut remettre en question le caractère minime de la maladie résiduelle.
Ces résultats ont été publiés dans You et al, EBioMedicine, 2020.
1 . Kola I, Landis J: L'industrie pharmaceutique peut-elle réduire les taux d'attrition? Nat Rev Drug Discov 3: 711-5, 2004.
2 . Laghi A, Bellini D, Rengo M, et al: performances diagnostiques de la tomodensitométrie et
imagerie par résonance magnétique pour la détection des métastases péritonéales: revue systématique et méta-analyse.
Radiol Med 122: 1-15, 2017.
3 . Nishino M, Jagannathan JP, Krajewski KM, et al: Évaluation personnalisée de la réponse tumorale à l'ère de la médecine moléculaire: critères de réponse spécifiques au cancer et spécifiques à la thérapie pour compléter les pièges de RECIST. AJR Am J Roentgenol 198: 737-45.
4 . McMullen JRW, Selleck M, Wall NR, et al: Carcinomatose péritonéale: limites du diagnostic et cas de la biopsie liquide. Oncotarget 8: 43481-43490, 2017.
5 . You B, Mercier F, Assenat E, et al: La hPG80 (progastrine) oncogène et médicamenteuse est surexprimée dans de multiples cancers et détectée dans le sang des patients. EBioMedicine 51: 102574, 2020.