#3033 Poster Session

Alexandre Prieur, Eric Assenat, Marie Dupuy, Sarah Iltache, Berengere Vire, Julien Soule, Pierre Liaud, Thierry Cousin, Younes Mahi, Dominique Joubert; ECS-Progastrin, Prilly, Switzerland; Montpellier Hos- pital, CHRU Saint Eloi, Montpellier, France; CHRU Montpellier, Univ Montpellier, Montpellier, France; CHRU Montpellier, Montpellier, France; EurBioDev, Montpellier, France; Eurobiodev, 2040 Avenue du Pere Soulas, Montpellier, France; Eurobiodev France, Montpellier, France; ECS Progastrin, Prilly, Switzerland

Contexte : L'alpha-foetoprotéine (AFP) est le biomarqueur le plus utilisé pour le pronostic du carcinome hépatocellulaire (CHC), car elle est exprimée aux stades avancés de la maladie. Par conséquent, l'AFP n'est pas utile pour établir un pronostic pour les patients ayant une tumeur aux premiers stades de la maladie. hPG80 (cir- culating progastrin), une nouvelle cible médicamenteuse pour le traitement du cancer qui joue un rôle pivot dans la tumorigenèse, est présente dans le sang de multiples types de cancers à des stades précoces, y compris le CHC. Le but de cette étude était d'évaluer la valeur pronostique du plasma hPG80 chez les patients atteints de CHC, en combinaison ou non avec l'AFP.

Méthodes : Un total de 168 patients atteints de CHC (BCLC de 0 à D) pris en charge par des traitements locaux ou systémiques, (Liverpool biobank) ont été enrôlés de manière prospective et analysés de manière rétrospective. L'hPG80 a été quantifié à l'aide du kit de laboratoire DxPG80 (ECS-Progastrin) et l'AFP a été quantifié à l'aide du Cobas E411 dans le sang des patients atteints de CHC. Une valeur seuil optimale de la hPG80 a été identifiée à 4,5 pM en calculant la valeur p minimale basée sur la méthode log-rank. Pour l'AFP, un seuil de 100 ng/mL a été utilisé comme pour la transplantation hépatique (Notarpaolo, 2016). L'impact pronostique des taux de hPG80 et d'AFP sur la survie des patients a été évalué à l'aide de courbes de Kaplan-Meier et de tests log-rangs.

Résultats : La survie globale médiane (OS) de la cohorte complète est de 20,9 mois. Les patients atteints de CHC avec des niveaux élevés de hPG80 (hPG80+ : >4,5 pM, 105/168) ont une OS médiane significativement plus faible que les patients avec des niveaux faibles de hPG80 (hPG80- : <4,5 pM, 63/168) (12,4 mois contre indéfini respectivement, p < 0,0001). Les patients présentant un taux élevé d'AFP (AFP+ : >100 ng/mL, 69/165) avaient une SG médiane significativement plus faible que les patients présentant un taux faible d'AFP (AFP : <100 ng/mL 96/165) (7,2 mois contre indéfini, p < 0,0001). Pour améliorer la stratification, les patients ont été répartis en quatre groupes : hPG80-/AFP- (n = 42), hPG80+/AFP- (n = 54), hPG80-/AFP+ (n = 21) et hPG80+/AFP+ (n = 48). Dans le groupe AFP-, les patients hPG80+ ont présenté un pronostic significativement plus mauvais que ceux avec hPG80- (26,3 mois contre indéfini, p=0,0087). De même, dans le groupe AFP+, les patients avec hPG80+ avaient une survie significativement plus mauvaise que les patients avec hPG80- (5,7 mois contre 13,4 mois, p = 0,0391). Enfin, nous avons évalué la médiane de survie des patients AFP+ en fonction de la classification BCLC. De manière intéressante, dans le groupe BCLC 0 à B, les hPG80+ avaient un pronostic significativement plus mauvais que les hPG80- (15,8 mois contre 40,25 mois, p = 0,0317).

Conclusions : Nos résultats montrent que la hPG80 pourrait servir de nouveau biomarqueur pronostique dans le CHC. Utilisé en combinaison avec l'AFP, il améliore la stratification des patients de bon et de mauvais pronostic, en particulier pour les patients ayant une AFP négative et un CHC de stade précoce. Sponsor de recherche : Aucun.

Presenter: Alexandre Prieur, PhD

Meeting: 2021 ASCO Annual Meeting Session Type: Poster Session Session

Title: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Track:Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Subtrack: Circulating Biomarkers

Abstract #: 3033

Engage:View Disclosures

#3029 Poster Session

Omolara A. Fatiregun, Dominique Joubert, Berengere Vire, Abigail Anni Frances Simon-Hart, Olaniyi Andrew Adekeye, Younes Mahi, Alexandre Prieur; Lagos State University Teaching Hospital, Ike- ja, Nigeria; ECS Progastrin, Prilly, Switzerland; EurBioDev, Montpellier, France; Bricon Global Consult Limited, Lagos, Nigeria; ECS-Progastrin, Prilly, Switzerland

Contexte : La progastrine est un peptide promoteur de tumeur qui est détectable dans le sang des patients atteints de différents cancers. hPG80 (progastrine circulante) est produite par les cellules cancéreuses. Récemment, il a été rapporté que l'hPG80 est détecté dans le sang des patients atteints de cancer, ce qui suggère son utilité potentielle pour la détection du cancer. Dans cette étude nigériane, nous avons évalué la performance de la hPG80 chez des patients diagnostiqués cancéreux par rapport à des volontaires sains.

Méthodes : Des échantillons de plasma de 50 patients atteints de cancer du sein (n = 41) et colorectal (n = 9), âgés de 26 à 70 ans, ont été analysés pour les niveaux de hPG80 avec le kit DxPG80 de ECS-Progas- trin. La performance diagnostique (ROC AUC) de la hPG80 a été évaluée par rapport à 50 volontaires sains âgés de 21 à 38 ans.

Résultats : Les taux plasmatiques de hPG80 étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de cancer par rapport aux témoins (valeurs médianes : 4,59 pM (IQR : 2,02-8,27 pM) vs 1,37 pM (IQR : 0-3,11 pM), p < 0,0001). La valeur médiane du niveau de hPG80 était de 3,96 pM (IQR : 1,61-7,89 pM) pour les cancers du sein et de 6,43 pM (IQR : 2,80-15,86 pM) pour les patients atteints de cancer colorectal. L'AUC de la ROC pour tous les cancers, le cancer du sein et le cancer colorectal était respectivement de 0,75, 0,74 et 0,82. Il n'y avait aucune corrélation entre les taux sanguins de hPG80 et l'âge ou les taux de CA15.3.

Conclusions : Le plasma hPG80 est un test sanguin simple et relativement abordable, il montre une utilité potentielle comme biomarqueur pour la détection du cancer, le suivi et l'évaluation du traitement. D'autres études prospectives sont nécessaires pour explorer et confirmer son potentiel. Sponsor de recherche : Aucun.

First Author: Omolara A. Fatiregun, MBBS

Meeting: 2021 ASCO Annual Meeting

Session Type: Poster Session

Session Title: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Track: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Subtrack: Circulating Biomarkers Abstract #: 3029

Citation:J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 3029)

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.3029

#3033 Poster Session

Alexandre Prieur, Eric Assenat, Marie Dupuy, Sarah Iltache, Berengere Vire, Julien Soule, Pierre Liaud, Thierry Cousin, Younes Mahi, Dominique Joubert; ECS-Progastrin, Prilly, Switzerland; Montpellier Hos- pital, CHRU Saint Eloi, Montpellier, France; CHRU Montpellier, Univ Montpellier, Montpellier, France; CHRU Montpellier, Montpellier, France; EurBioDev, Montpellier, France; Eurobiodev, 2040 Avenue du Pere Soulas, Montpellier, France; Eurobiodev France, Montpellier, France; ECS Progastrin, Prilly, Switzerland

Antecedentes: La alfafetoproteína (AFP) es el biomarcador más utilizado para el pronóstico del carcinoma hepatocelular (CHC), ya que se expresa en los estadios avanzados de la enfermedad. En consecuencia, la AFP no es útil para establecer el pronóstico de los pacientes con un tumor en las primeras fases de la enfermedad. La hPG80 (progastrina circulante), una nueva diana farmacológica para el tratamiento del cáncer que desempeña un papel fundamental en la tumorigénesis, está presente en la sangre de múltiples tipos de cáncer en las primeras fases, incluido el CHC. El objetivo de este estudio fue evaluar el valor pronóstico de la hPG80 en plasma en pacientes con CHC, en combinación o no con la AFP.

Métodos: Un total de 168 pacientes con CHC (BCLC de 0 a D) manejados con tratamientos locales o sistémicos, (Biobanco de Liverpool) fueron reclutados prospectivamente y analizados retrospectivamente. La hPG80 fue cuantificada usando el kit DxPG80 Lab (ECS-Progastrin) y la AFP fue cuantificada usando Cobas E411 en la sangre de los pacientes con CHC. Se identificó un valor de corte óptimo de hPG80 en 4,5 pM calculando el valor p mínimo basado en el método log-rank. Para la AFP, se utilizó un punto de corte de 100 ng/mL como para el trasplante de hígado (Notarpaolo, 2016). El impacto pronóstico de los niveles de hPG80 y AFP en la supervivencia de los pacientes se evaluó mediante curvas de Kaplan-Meier y pruebas de rango logarítmico.

Resultados: La mediana de supervivencia global (SG) de la cohorte completa es de 20,9 meses. Los pacientes con CHC con niveles elevados de hPG80 (hPG80+: >4,5 pM, 105/168) tuvieron una mediana de SG significativamente menor en comparación con los pacientes con niveles bajos de hPG80 (hPG80-: <4,5 pM, 63/168) (12,4 meses frente a indefinidos respectivamente, p < 0,0001). Los pacientes con AFP alta (AFP+: >100 ng/ mL, 69/165) tuvieron una mediana de SG significativamente menor en comparación con los pacientes con AFP baja (AFP: <100 ng/mL 96/165) (7,2 meses frente a indefinidos, p < 0,0001). Para mejorar la estratificación, los pacientes se clasificaron además en cuatro grupos: hPG80-/AFP- (n = 42), hPG80+/AFP- (n = 54), hPG80-/AFP+ (n = 21) y hPG80+/AFP+ (n = 48). En el grupo de AFP-, los pacientes con hPG80+ mostraron un pronóstico significativamente peor que aquellos con hPG80- (26,3 meses frente a indefinido, p=0,0087). Del mismo modo, en el grupo de AFP+, los pacientes con hPG80+ tuvieron una supervivencia significativamente peor en comparación con los pacientes con hPG80- (5,7 meses frente a 13,4 meses, p = 0,0391). Por último, evaluamos la mediana de la SG de los pacientes con AFP+ de acuerdo con la estadificación BCLC. Curiosamente, en el grupo BCLC 0 a B, los hPG80+ tuvieron un pronóstico significativamente peor que los hPG80- (15,8 meses frente a 40,25 meses, p=0,0317).

Conclusiones: Nuestros hallazgos muestran que la hPG80 podría servir como un nuevo biomarcador pronóstico en el CHC. Utilizado en combinación con la AFP, mejora la estratificación de los pacientes de buen y peor pronóstico, especialmente para aquellos pacientes con AFP negativa y CHC en fase inicial. Patrocinador de la investigación: Ninguno.

Presenter: Alexandre Prieur, PhD

Meeting: 2021 ASCO Annual Meeting Session Type: Poster Session Session

Title: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Track:Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Subtrack: Circulating Biomarkers

Abstract #: 3033

Engage:View Disclosures

#3029 Poster Session

Omolara A. Fatiregun, Dominique Joubert, Berengere Vire, Abigail Anni Frances Simon-Hart, Olaniyi Andrew Adekeye, Younes Mahi, Alexandre Prieur; Lagos State University Teaching Hospital, Ike- ja, Nigeria; ECS Progastrin, Prilly, Switzerland; EurBioDev, Montpellier, France; Bricon Global Consult Limited, Lagos, Nigeria; ECS-Progastrin, Prilly, Switzerland

Antecedentes: La progastrina es un péptido promotor de tumores que se detecta en la sangre de pacientes con diferentes tipos de cáncer. La hPG80 (progastrina circulante) es producida por las células cancerosas. Recientemente se ha informado de que la hPG80 se detecta en la sangre de pacientes con cáncer, lo que sugiere su potencial utilidad para la detección del cáncer. En este estudio nigeriano, evaluamos el rendimiento de la hPG80 en pacientes con cáncer diagnosticado frente a voluntarios sanos.

Métodos: Se analizaron los niveles de hPG80 en muestras de plasma de 50 pacientes con cáncer de mama (n = 41) y colorrectal (n = 9), con edades comprendidas entre los 26 y los 70 años, con el kit DxPG80 de ECS-Progas-trin. Se evaluó el rendimiento diagnóstico (ROC AUC) de hPG80 en comparación con 50 voluntarios sanos de entre 21 y 38 años.

Resultados: Los niveles de hPG80 en plasma fueron significativamente más altos en los pacientes con cáncer en comparación con los controles (valores medianos: 4,59 pM (IQR: 2,02-8,27 pM) frente a 1,37 pM (IQR: 0-3,11 pM), p < 0,0001). El valor medio del nivel de hPG80 fue de 3,96 pM (IQR: 1,61-7,89 pM) para los cánceres de mama y de 6,43 pM (IQR: 2,80-15,86 pM) para los pacientes con cáncer colorrectal. El ROC AUC para todos los cánceres, el cáncer de mama y el cáncer colorrectal fue de 0,75, 0,74 y 0,82 respectivamente. No hubo correlación entre los niveles de hPG80 en sangre con la edad o los niveles de CA15.3.

Conclusiones: La hPG80 plasmática es un análisis de sangre sencillo y relativamente asequible, muestra una utilidad potencial como biomarcador para la detección del cáncer, el seguimiento y la evaluación del tratamiento. Se necesitan más estudios prospectivos para explorar y confirmar su potencial. Patrocinador de la investigación: Ninguno.

First Author: Omolara A. Fatiregun, MBBS

Meeting: 2021 ASCO Annual Meeting

Session Type: Poster Session

Session Title: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Track: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Subtrack: Circulating Biomarkers Abstract #: 3029

Citation:J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 3029)

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.3029

#3029 Poster Session

Omolara A. Fatiregun, Dominique Joubert, Berengere Vire, Abigail Anni Frances Simon-Hart, Olaniyi Andrew Adekeye, Younes Mahi, Alexandre Prieur; Lagos State University Teaching Hospital, Ike- ja, Nigeria; ECS Progastrin, Prilly, Switzerland; EurBioDev, Montpellier, France; Bricon Global Consult Limited, Lagos, Nigeria; ECS-Progastrin, Prilly, Switzerland

Background: Progastrin is a tumor-promoting peptide which is detectable in the blood of patients with different cancers. hPG80 (circulating progastrin) is produced by cancer cells. Recently it was reported that hPG80 is detected in the blood of cancer patients, suggesting its potential utility for cancer detec- tion. In this Nigerian study, we assessed the performance of hPG80 in diagnosed cancer patients versus healthy volunteers.

Methods: Plasma samples of 50 patients with breast (n = 41) and colorectal (n = 9) cancer, aged from 26 to 70 years, were assayed for hPG80 levels with the DxPG80 kit from ECS-Progas- trin. The diagnostic performance (ROC AUC) of hPG80 was assessed compared to 50 healthy volunteers aged from 21 to 38 years.

Results: Plasma hPG80 levels were significantly higher in cancer patients compared to controls (median values: 4.59 pM (IQR: 2.02-8.27 pM) vs 1.37 pM (IQR: 0-3.11 pM), p < 0.0001). The median value of hPG80level was 3.96 pM (IQR: 1.61-7.89 pM) for breast cancers and 6.43 pM (IQR: 2.80-15.86 pM) for colorectal cancer patients. ROC AUC for all cancers, breast cancer and colorectal cancer were 0.75, 0.74 and 0.82 respectively. There was no correlation between hPG80 blood levels with age or CA15.3 levels.

Conclusions: Plasma hPG80 is a simple and relatively affordable blood test, it shows potential utility as a biomarker for cancer detection, monitoring and treatment as- sessment. Further prospective studies are needed to explore and confirm its potential. Research Spon- sor: None.

First Author: Omolara A. Fatiregun, MBBS

Meeting: 2021 ASCO Annual Meeting

Session Type: Poster Session

Session Title: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Track: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Subtrack: Circulating Biomarkers Abstract #: 3029

Citation:J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 3029)

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.3029

#3033 Poster Session

Alexandre Prieur, Eric Assenat, Marie Dupuy, Sarah Iltache, Berengere Vire, Julien Soule, Pierre Liaud, Thierry Cousin, Younes Mahi, Dominique Joubert; ECS-Progastrin, Prilly, Switzerland; Montpellier Hos- pital, CHRU Saint Eloi, Montpellier, France; CHRU Montpellier, Univ Montpellier, Montpellier, France; CHRU Montpellier, Montpellier, France; EurBioDev, Montpellier, France; Eurobiodev, 2040 Avenue du Pere Soulas, Montpellier, France; Eurobiodev France, Montpellier, France; ECS Progastrin, Prilly, Switzerland

Background: Alpha-fetoprotein (AFP) is the most widely used biomarker for hepatocellular carcinoma (HCC) prognosis since it is expressed in the advanced stages of the disease. Consequently, AFP is not useful in establishing a prognosis for patients with a tumor in the early stages of the disease. hPG80 (cir- culating progastrin), a new drug target for cancer treatment which plays a pivotal role in tumorigenesis, is present in the blood of multiple types of cancers at early stages including HCC. The purpose of this study was to evaluate the prognostic value of plasma hPG80 in patients with HCC, in combination or not with AFP.

Methods: A total of 168 HCC patients (BCLC from 0 to D) managed with local or systemic treatments, (Liverpool biobank) were enrolled prospectively and analyzed retrospectively. hPG80 was quantified using DxPG80 Lab kit (ECS-Progastrin) and AFP was quantified using Cobas E411 in the blood of HCC patients. An optimal cutoff value of hPG80 was identified at 4.5 pM by calculating the minimal p-value based on the log-rank method. For AFP, a cutoff of 100 ng/mL was used as for liver transplantation (Notarpaolo, 2016). The prognostic impact of hPG80 and AFP levels on patient survival was assessed using Kaplan-Meier curves and log-rank tests.

Results: The median overall survival (OS) of the full cohort is 20.9 months. HCC patients with high hPG80 levels (hPG80+: >4.5 pM, 105/168) had significantly lower median OS compared to patients with low hPG80 levels (hPG80-: <4.5 pM, 63/168) (12.4 months versus undefined respectively, p < 0.0001). Patients with high AFP (AFP+: >100 ng/ mL, 69/165) had significantly lower median OS compared to patients with low AFP (AFP: <100 ng/mL 96/165) (7.2 months versus undefined, p < 0.0001). To improve the stratification, the patients were further categorized into four groups: hPG80-/AFP- (n = 42), hPG80+/AFP- (n = 54), hPG80-/AFP+ (n = 21) and hPG80+/AFP+ (n = 48). In the AFP- group, hPG80+ patients exhibited a significantly worse prognosis than those with hPG80- (26.3 months versus undefined, p=0.0087). Similarly, in the AFP+ group, patients with hPG80+ had a significantly worse survival compared to hPG80- patients (5.7 months versus 13.4 months, p = 0.0391). Finally, we evaluated the median OS of AFP+ patients ac- cording to BCLC staging. Interestingly, in the group BCLC 0 to B, hPG80+ had a significantly worse prognosis than those with hPG80- (15.8 months versus 40.25 months, p=0.0317).

Conclusions: Our findings show that hPG80 could serve as a new prognostic biomarker in HCC. Used in combination with AFP, it improves the stratification of the patients in good and worst prognosis, especially for those pa- tients with negative AFP and early-stage HCC. Research Sponsor: None.

Presenter: Alexandre Prieur, PhD

Meeting: 2021 ASCO Annual Meeting Session Type: Poster Session Session

Title: Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Track:Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

Subtrack: Circulating Biomarkers

Abstract #: 3033

Engage:View Disclosures

EBioMedicina por THE LANCET

La hPG80 (progastrina), oncogénica y susceptible de ser medicada, se sobreexpresa en múltiples cánceres y se detecta en la sangre de los pacientes.

Benoit You, Frédéric Mercier, Eric Assenat, Carole Langlois-Jacques, Olivier Glehen, Julien Soulé, Léa Payen, Vahan Kepenekian, Marie Dupuy, Fanny Belouin, Eric Morency, Véronique Saywell, Maud Flacelière, Philippe Elies, Pierre Liaud, Thibault Mazard, Delphine Maucort-Boulch, Winston Tan, Bérengère Vire, Laurent Villeneuve, Marc Ychou, Manish Kohli, Dominique Joubert, Alexandre Prieur

Palabras clave

Progastrina Cáncer Terapia Biomarcador sanguíneo Monitorización hPG80

Pruebas antes del estudio

El Instituto Nacional del Cáncer destacó recientemente la necesidad de contar con biomarcadores para mejorar la detección precoz de los cánceres, controlar los efectos del tratamiento y detectar las recaídas de la enfermedad. Por lo tanto, la identificación de un nuevo marcador tumoral en sangre con amplia expresión en todos los tipos de tumores podría tener un impacto significativo en el diagnóstico y el seguimiento de los pacientes. Se demostró que la hPG80 (progastrina) se sobreexpresa en las células tumorales colorrectales humanas. Curiosamente, la GAST es una diana directa de la vía oncogénica Wnt/ß-catenina/ Tcf4. Dado que esta vía se activa en muchos otros tipos de cáncer y desempeña una función importante en la supervivencia de las células madre cancerosas, planteamos la hipótesis de que el hPG80 (i) podría ser expresado por otros tipos de cáncer, y estaría presente en la sangre de pacientes con tumores diferentes a los cánceres colorrectales y (ii) podría ser una diana farmacológica para varios tipos de cáncer.

Valor añadido de este estudio

Aquí demostramos que la hPG80 es expresada por el tumor y está presente en la sangre de 11 tipos diferentes de pacientes con cáncer. Dos estudios cinéticos retrospectivos en los que se recogieron regularmente muestras de sangre de pacientes con cáncer sometidos a diferentes tratamientos revelaron fuertes asociaciones entre las concentraciones longitudinales de hPG80 y la eficacia del tratamiento contra el cáncer. Proporcionamos datos que muestran la disminución de hPG80 después de la cirugía en una cohorte de pacientes con afectación peritoneal por cánceres gastrointestinales, tratados con regímenes de quimioterapia perioperatoria y cirugía citorreductora. También mostramos la correlación entre los niveles de hPG80 y la imagen estándar en una cohorte de pacientes con carcinoma hepatocelular, manejados con tratamientos locales o sistémicos, incluyendo pacientes con niveles no detectables de alfa-fetoproteína. Por último, demostramos que la focalización de hPG80 con nuestro anticuerpo humanizado disminuye la capacidad de autorrenovación de las células madre cancerosas de diversos orígenes.

Implicaciones de todas las pruebas disponibles

La tecnología que hemos desarrollado para detectar la hPG80 en la sangre es robusta, fiable y barata, lo que hace que esta prueba sea fácil de implementar por los oncólogos. Esta tecnología podría utilizarse para mejorar el diagnóstico precoz del cáncer y el seguimiento de la eficacia del tratamiento. Además, en este estudio mostramos que nuestro anticuerpo terapéutico anti-hPG80, que inicialmente se descubrió que se dirigía a la vía Wnt y disminuía la capacidad de autorrenovación en las células madre del cáncer colorrectal, se prevé que tenga el mismo efecto en tumores de otros orígenes.

link to abstract : https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(19)30784-4/fulltext

EBioMedicine par THE LANCET

La hPG80 (Progastrine), oncogène et médicamenteuse, est surexprimée dans de multiples cancers et détectée dans le sang des patients.

Benoit You, Frédéric Mercier, Eric Assenat, Carole Langlois-Jacques, Olivier Glehen, Julien Soulé, Léa Payen, Vahan Kepenekian, Marie Dupuy, Fanny Belouin, Eric Morency, Véronique Saywell, Maud Flacelière, Philippe Elies, Pierre Liaud, Thibault Mazard, Delphine Maucort-Boulch, Winston Tan, Bérengère Vire, Laurent Villeneuve, Marc Ychou, Manish Kohli, Dominique Joubert, Alexandre Prieur

Mots clés

Progastrine Cancer Thérapie Biomarqueur sanguin Surveillance hPG80

Des preuves avant l'étude

Le National Cancer Institute a récemment souligné le besoin de biomarqueurs pour améliorer la détection précoce des cancers, surveiller les effets des traitements et détecter les rechutes de la maladie. Par conséquent, l'identification d'un nouveau marqueur tumoral sanguin dont l'expression est large dans tous les types de tumeurs pourrait avoir un impact significatif sur le diagnostic et le suivi des patients. Il a été démontré que la hPG80 (progastrine) est surexprimée dans les cellules tumorales colorectales humaines. Il est intéressant de noter que la GAST est une cible directe de la voie oncogène Wnt/ß-caténine/ Tcf4. Cette voie étant activée dans de nombreux autres cancers et jouant un rôle majeur dans la survie des cellules souches cancéreuses, nous avons émis l'hypothèse que la hPG80 (i) pourrait être exprimée par d'autres types de cancers, et serait présente dans le sang de patients présentant des tumeurs différentes des cancers colorectaux et (ii) pourrait être une cible médicamenteuse pour différents types de cancers.

Valeur ajoutée de cette étude

Nous montrons ici que la hPG80 est exprimée par la tumeur et présente dans le sang de 11 types différents de patients atteints de cancer. Deux études cinétiques rétrospectives où des échantillons de sang ont été collectés régulièrement chez des patients cancéreux subissant différents traitements ont révélé de fortes associations entre les concentrations longitudinales de hPG80 et l'efficacité des traitements anticancéreux. Nous fournissons des données montrant la diminution de la hPG80 après la chirurgie dans une cohorte de patients avec des implications péritonéales de cancers gastro-intestinaux, traités avec des régimes de chimiothérapie péri-opératoire et une chirurgie cytoréductive. Nous montrons également la corrélation entre les niveaux de hPG80 et l'imagerie standard dans une cohorte de patients atteints de carcinome hépatocellulaire, traités par des traitements locaux ou systémiques, y compris des patients sans niveaux détectables d'alpha-fœtoprotéine. Enfin, nous montrons que le ciblage de hPG80 avec notre anticorps humanisé diminue la capacité d'auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses d'origines diverses.

Implications de toutes les preuves disponibles

La technologie que nous avons développée pour détecter la hPG80 dans le sang est robuste, fiable et peu coûteuse, ce qui rend ce test facile à mettre en œuvre par les oncologues. Cette technologie pourrait être utilisée pour améliorer le diagnostic précoce du cancer et le suivi de l'efficacité du traitement. De plus, dans cette étude, nous montrons que notre anticorps thérapeutique anti-hPG80, qui s'est avéré initialement cibler la voie Wnt et diminuer la capacité d'auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses du cancer colorectal, est envisagé pour avoir le même effet sur des tumeurs d'autres origines.

link to abstract : https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(19)30784-4/fulltext

EBioMedicine by THE LANCET

The oncogenic and druggable hPG80 (Progastrin) is overexpressed in multiple cancers and detected in the blood of patients.

Benoit You, Frédéric Mercier, Eric Assenat, Carole Langlois-Jacques, Olivier Glehen, Julien Soulé, Léa Payen, Vahan Kepenekian, Marie Dupuy, Fanny Belouin, Eric Morency, Véronique Saywell, Maud Flacelière, Philippe Elies, Pierre Liaud, Thibault Mazard, Delphine Maucort-Boulch, Winston Tan, Bérengère Vire, Laurent Villeneuve, Marc Ychou, Manish Kohli, Dominique Joubert, Alexandre Prieur

Keywords

Progastrin Cancer Therapy Blood biomarker Monitoring hPG80

Evidence before study

The National Cancer Institute recently highlighted the need for biomarkers to improve early detection of cancers, monitor treatment effects and detect disease relapses. Therefore, the identification of a new tumor blood-based marker with broad expression across tumor types might have a significant impact on diagnostic and follow-up of patients. hPG80 (progastrin) was shown to be over-expressed in human colorectal tumor cells. Interestingly, GAST is a direct target of the Wnt/ß-catenin/ Tcf4 oncogenic pathway. Since this pathway is activated in many other cancers and plays a major function in cancer stem cells survival, we hypothesized that hPG80 (i) might be expressed by other types of cancers, and would be present in the blood of patients with tumors different from colorectal cancers and (ii) might be a drug target for various type of cancers.

Added value of this study

Here we show that hPG80 is expressed by the tumor and present in the blood of 11 different types of cancer patients. Two retrospective kinetic studies where blood samples were collected regularly from cancer patients undergoing different treatments revealed strong associations between longitudinal hPG80 concentrations and anti-cancer treatment efficacy. We provide data showing the decrease of hPG80 after surgery in a cohort of patients with peritoneal involvements from gastrointestinal cancers, treated with peri-operative chemotherapy regimens and cytoreductive surgery. We also show the correlation between hPG80 levels and standard imaging in a cohort of patients with hepatocellular carcinoma, managed with local or systemic treatments, including patients with no detectable levels of alpha-fetoprotein. Finally, we show that targeting hPG80 with our humanized antibody decreases self-renewal capacity of cancer stem cells from various origins.

Implications of all available evidence

The technology we developed to detect hPG80 in the blood is robust, reliable and inexpensive, making this test easy to implement by oncologists. This technology could be used to improve early cancer diagnosis and treatment efficacy monitoring. Furthermore, in this study we show that our anti-hPG80 therapeutic antibody, that was initially found to target the Wnt pathway and decrease self-renewal capacity in cancer stem cells from colorectal cancer, is envisioned to have the same effect on tumors from other origins.

link to abstract : https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(19)30784-4/fulltext

HPG80 (Progastrin), a novel blood-based biomarker for detection of neuroendocrine neoplasms.

GI ASCO / Presented Friday, January 24, 2020

@AmanChauhanMD :

First Author: Aman Chauhan, MBBS

Meeting: 2020 Gastrointestinal Cancers Symposium

Session Type: Poster Session

Session Title: Poster Session B: Hepatobiliary Cancer, Neuroendocrine/Carcinoid, Pancreatic Cancer, and Small Bowel Cancer

Track: Neuroendocrine/Carcinoid

Subtrack: Tumor Biology, Biomarkers, and Pathology

Abstract #: 628

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