Publicado el miércoles 25 de diciembre de 2019
EBioMedicina por THE LANCET
La hPG80 (progastrina), oncogénica y susceptible de ser medicada, se sobreexpresa en múltiples cánceres y se detecta en la sangre de los pacientes.
Benoit You, Frédéric Mercier, Eric Assenat, Carole Langlois-Jacques, Olivier Glehen, Julien Soulé, Léa Payen, Vahan Kepenekian, Marie Dupuy, Fanny Belouin, Eric Morency, Véronique Saywell, Maud Flacelière, Philippe Elies, Pierre Liaud, Thibault Mazard, Delphine Maucort-Boulch, Winston Tan, Bérengère Vire, Laurent Villeneuve, Marc Ychou, Manish Kohli, Dominique Joubert, Alexandre Prieur
Palabras clave
Progastrina Cáncer Terapia Biomarcador sanguíneo Monitorización hPG80
Investigación en contexto
Pruebas antes del estudio
El Instituto Nacional del Cáncer destacó recientemente la necesidad de contar con biomarcadores para mejorar la detección precoz de los cánceres, controlar los efectos del tratamiento y detectar las recaídas de la enfermedad. Por lo tanto, la identificación de un nuevo marcador tumoral en sangre con amplia expresión en todos los tipos de tumores podría tener un impacto significativo en el diagnóstico y el seguimiento de los pacientes. Se demostró que la hPG80 (progastrina) se sobreexpresa en las células tumorales colorrectales humanas. Curiosamente, la GAST es una diana directa de la vía oncogénica Wnt/ß-catenina/ Tcf4. Dado que esta vía se activa en muchos otros tipos de cáncer y desempeña una función importante en la supervivencia de las células madre cancerosas, planteamos la hipótesis de que el hPG80 (i) podría ser expresado por otros tipos de cáncer, y estaría presente en la sangre de pacientes con tumores diferentes a los cánceres colorrectales y (ii) podría ser una diana farmacológica para varios tipos de cáncer.
Valor añadido de este estudio
Aquí demostramos que la hPG80 es expresada por el tumor y está presente en la sangre de 11 tipos diferentes de pacientes con cáncer. Dos estudios cinéticos retrospectivos en los que se recogieron regularmente muestras de sangre de pacientes con cáncer sometidos a diferentes tratamientos revelaron fuertes asociaciones entre las concentraciones longitudinales de hPG80 y la eficacia del tratamiento contra el cáncer. Proporcionamos datos que muestran la disminución de hPG80 después de la cirugía en una cohorte de pacientes con afectación peritoneal por cánceres gastrointestinales, tratados con regímenes de quimioterapia perioperatoria y cirugía citorreductora. También mostramos la correlación entre los niveles de hPG80 y la imagen estándar en una cohorte de pacientes con carcinoma hepatocelular, manejados con tratamientos locales o sistémicos, incluyendo pacientes con niveles no detectables de alfa-fetoproteína. Por último, demostramos que la focalización de hPG80 con nuestro anticuerpo humanizado disminuye la capacidad de autorrenovación de las células madre cancerosas de diversos orígenes.
Implicaciones de todas las pruebas disponibles
La tecnología que hemos desarrollado para detectar la hPG80 en la sangre es robusta, fiable y barata, lo que hace que esta prueba sea fácil de implementar por los oncólogos. Esta tecnología podría utilizarse para mejorar el diagnóstico precoz del cáncer y el seguimiento de la eficacia del tratamiento. Además, en este estudio mostramos que nuestro anticuerpo terapéutico anti-hPG80, que inicialmente se descubrió que se dirigía a la vía Wnt y disminuía la capacidad de autorrenovación en las células madre del cáncer colorrectal, se prevé que tenga el mismo efecto en tumores de otros orígenes.