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Qu'est-ce que l'hPG80 ?
La progastrine est une protéine intracellulaire qui est, ou non, maturée en gastrine.
Condition non-pathologique
La progastrine n’est pas détectée dans le sang des sujets sains.
Condition pathologique
L'hPG80 (progastrine circulante) est détectée dans le sang des patients atteints de cancer.
Le laboratoire ROCHE commercialise un test de détection du Progastrin-releasing peptide (Pro-GRP) pour différencier 2 types de cancer du poumon. L'hPG 80 (Progastrine) et le Progastrin-releasing peptide (Pro-GRP) sont deux protéines complètement différentes même si elles partagent le mot « Progastrine / Pro-Gastrine » avec la même phonétique.
hPG80 : un biomarqueur significativement plus élevé dans le sang des patients atteints de cancer
Méta-analyse de toutes les études rétrospectives et prospectives, données publiées et non publiées.
N = 4 085 patients atteints de cancers et N = 1 199 sujets sains.
Adapted from You et al, 2020; Kholi et al, 2021; Chauhan et al, 2022; Dupuy et al, 2022, Prieur et al, 2023; Doucet et al, 2023, You et al, 2023 and Hofman et al, 2023 and unpublished data
hPG80 : un biomarqueur de l'activité cancéreuse
Masse tumorale
Tissu périphérique
Le biomarqueur hPG 80 est détectable dans la tumeur/la circulation sanguine des patients atteints de cancer à chaque stade de la progression tumorale, de la tumeur primaire aux métastases.
Cette figure illustre la forte expression de hPG 80 par les cellules tumorales des cancers du pancréas et du foie (A) et (B), respectivement. Les tissus périphériques aux masses tumorales étaient dépourvus de cellules immunoréactives à hPG 80 (C) et (D). Barres d'échelle : 25 µm.
Immunomarquage de la biopsie cancéreuse hPG 80 : rouge, Héparane sulfates : vert, Noyaux cellulaires : bleu
You et al. EBioMedicine 2020
Lien étroit entre la voie Wnt, le cancer et l'hPG80
La voie de signalisation Wnt est dérégulée dans le cancer.
Zhong et al, Cancer Metastatic review (2020)
La voie de signalisation Wnt régule un large éventail de fonctions cellulaires au cours du développement et de l'âge adulte, notamment la prolifération cellulaire, la détermination du destin cellulaire, l'apoptose, la migration cellulaire et la polarité cellulaire au cours du développement et du maintien des cellules souches chez les adultes.
Dans la plupart des cancers, cette régulation est dysrégulée.
Il joue un rôle important dans le développement du cancer et est impliqué dans des caractéristiques clés du cancer.
Le gène GAST et la progastrine sont surexprimés via la voie oncogène Wnt.
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Le gène GAST, qui code la progastrine, est une cible de la voie oncogène Wnt/ß-caténine/Tcf4.
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GAST et par conséquent hPG80 sont surexprimés dans les tissus tumoraux.
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Une fois sécrétée, la hPG80 déclenchera une boucle de rétroaction positive qui activera la voie de signalisation Wnt, amplifiant encore la sécrétion de hPG80 .
Joubert et al, under submission
hPG 80 est un facteur pro-oncogène.
Il a été démontré que l’hPG 80 joue un rôle majeur dans la promotion et la progression tumorale :
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Facteur pro-angiogénique
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Facteur anti-apoptotique
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Régulation des jonctions intercellulaires
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Survie des cellules souches cancéreuses
Neutralisation de l'hPG 80 :
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Inhibe la tumorigénicité dépendante de Wnt in vivo.
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Induit la différenciation des cellules cancéreuses puis leur mort par apoptose.
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Réduit la néovascularisation tumorale dans les cellules de xénogreffe chez la souris nude.
