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La hPG80 (progastrine) oncogène et médicamenteuse est surexprimée dans plusieurs cancers et détectée dans le sang des patients
Déc, 2019
RESEARCH PAPER Volume 5, 1102574,
Recherche en contexte
Preuve avant étude
L'Institut national du cancer a récemment souligné la nécessité de disposer de biomarqueurs pour améliorer la détection précoce des cancers, surveiller les effets du traitement et détecter les rechutes de maladies. Par conséquent, l'identification d'un nouveau marqueur tumoral sanguin avec une large expression dans tous les types de tumeurs pourrait avoir un impact significatif sur le diagnostic et le suivi des patients. La hPG80 (progastrine) s'est avérée surexprimée dans les cellules tumorales colorectales humaines. Fait intéressant, le GAST est une cible directe de la voie oncogène Wnt / ß-caténine / Tcf4. Étant donné que cette voie est activée dans de nombreux autres cancers et joue une fonction majeure dans la survie des cellules souches cancéreuses, nous avons émis l'hypothèse que la hPG80 (i) pourrait être exprimée par d'autres types de cancers et serait présente dans le sang de patients présentant des tumeurs différentes des cancers colorectaux. et (ii) pourrait être une cible médicamenteuse pour divers types de cancers.
Valeur ajoutée de cette étude
Nous montrons ici que la hPG80 est exprimée par la tumeur et présente dans le sang de 11 types différents de patients cancéreux. Deux études cinétiques rétrospectives où des échantillons de sang ont été prélevés régulièrement sur des patients cancéreux subissant différents traitements ont révélé de fortes associations entre hPG80 longitudinal . .....
concentrations et efficacité du traitement anticancéreux. Nous fournissons des données montrant la diminution de la hPG80 après une chirurgie dans une cohorte de patients présentant des atteintes péritonéales de cancers gastro-testinaux, traités par chimiothérapie péri-opératoire et chirurgie cytoréductive. Nous montrons également la corrélation entre les taux de hPG80 et l'imagerie standard dans une cohorte de patients atteints de carcinome hépatocellulaire, pris en charge par des traitements locaux ou systémiques, y compris des patients sans niveaux détectables d'alpha-foetoprotéine. Enfin, nous montrons que le ciblage de hPG80 avec notre anticorps humanisé diminue la capacité d'auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses d'origines diverses.
Implications de toutes les preuves disponibles
La technologie que nous avons développée pour détecter le hPG80 dans le sang est robuste, fiable et peu coûteuse, ce qui rend ce test facile à mettre en œuvre par les oncologues. Cette technologie pourrait être utilisée pour améliorer le diagnostic précoce du cancer et le suivi de l'efficacité des traitements. En outre, dans cette étude, nous montrons que notre anticorps thérapeutique anti-hPG80, qui a été initialement trouvé pour cibler la voie Wnt et diminuer la capacité d'auto-renouvellement dans les cellules souches cancéreuses du cancer colorectal, est envisagé pour avoir le même effet sur les tumeurs d'autres origines. .