Plasma hPG80 (Circulating Progastrin) as a Novel Prognostic Biomarker for Hepatocellular Carcinoma
 
Janv.2022

L'alpha-fœtoprotéine (AFP) est le biomarqueur le plus largement utilisé pour le pronostic du carcinome hépatocellulaire (CHC). Cependant, l'AFP n'est pas utile pour établir un pronostic chez les patients présentant un CHC de stade précoce. hPG80 (progastrine circulante) est un peptide promoteur de tumeur présent dans le sang de patients atteints de divers cancers, dont le CHC. Dans cette étude, nous avons évalué la valeur pronostique de hPG80 plasmatique chez des patients atteints de CHC, seule ou en association avec l'AFP. Un total de 168 patients atteints de CHC ont été testés prospectivement pour hPG80 et analysés rétrospectivement. L'impact pronostique des taux de hPG80 et d'AFP a été évalué à l'aide de courbes de survie selon la méthode de Kaplan-Meier et les groupes comparés selon le test du Log-rank. hPG80a été détectée chez 84 % des patients atteints de CHC. Aucune corrélation n’a été retrouvée entre les niveaux de hPG80 et d'AFP dans les cohortes d’apprentissage et de validation. Les deux cohortes ont montré une sensibilité plus élevée de hPG80 par rapport à l'AFP, en particulier aux stades précoces. Les patients ayant des taux élevés de hPG80 (hPG80+) (valeur seuil optimale : 4,5 pM) présentaient une survie globale (SG) médiane significativement plus courte que les patients ayant un taux plus faible du biomarqueur (hPG80-) (médiane de SG : 12,4 mois vs non atteinte, p < 0,0001). 

Une stratification plus poussée combinant à la fois les niveaux de hPG80 et d'AFP (seuil : 100 ng/mL) a amélioré le pronostic, en particulier pour les patients ayant de faibles taux d'AFP (médiane de SG pour les patients hPG80-/AFP+ et hPG80-/AFP- : 13,4 mois vs non atteinte, p < 0,0001 et médiane de SG pour les patients hPG80+/AFP+ et hPG80+/AFP- : 5,7 vs 26 mois, p < 0,0001). Ces données ont été confirmées lorsque les patients étaient stratifiés selon la classification de Barcelone ou BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer), en particulier aux stades précoces. L’ensemble de ces résultats suggèrent que hPG80 pourrait servir de nouveau biomarqueur pronostique dans le CHC. Utilisé en association avec l'AFP, il améliore la stratification des patients de bon et de mauvais pronostic, en particulier pour les patients négatifs pour l’AFP et à un stade précoce.

Manish Kohli 1, *, Winston Tan 2, Bérengère Vire 3, Pierre Liaud 3, Mélina Blairvacq 3, Frédéric Berthier 4,
Daniel Rouison 4, George Garnier 4, Léa Payen 5, Thierry Cousin 6, Dominique Joubert 6 et Alexandre Prieur 6, *