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  • Partners | ECS progastrin

    Partenaires ÉCRIRE On peut potentiellement citer tous les partenaires des essais publiés dans Biomed Demander (respect et contratuel) Accord des partenaires source AP à recevoir Dernière mise à jour: 19 mai 2020 PAGE EN COURS DE CONSTRUCTION Remarque sur l'équipe: Dans un 2nd temps, on pourra peut-être faire une page avec nos médecins: Thierry Younès Marc Ayad Hassan Rehim + peut-être Rasha Bassiouny (biologiste)

  • hPG80 | Clinical Trials | ECS progastrin

    RÉÉCRIRE études clivables pour voir détail / résultats source AP à recevoir Essais et études cliniques Validation scientifique : ​ 14 études cliniques ont validé hPG 80 comme étant un biomarqueur du cancer grâce à 3200 patients. ​ Dernière mise à jour: 19 mai 2020 1 Aperçu des études cliniques complétées Validation scientifique : ​ 14 études cliniques ont validé hPG 80 comme étant un biomarqueur du cancer grâce à 3200 patients. ​ Divers cancers : sein, gastrique, rénal, prostate, mélanome, poumon, carcinome hépatocellulaire, colorectal, tête et cou, pancréas, ovaires, glioblastome, endomètre, vessie, œsophago-gastrique, lymphomes Cancer (mélanome) de l'œil impliquant l'iris, le corps ciliaire ou la choroïde Les tumeurs neuroendocrines sont des cancers qui commencent dans des cellules spécialisées appelées cellules neuroendocrines. Les tumeurs neuroendocriniennes sont rares et peuvent se produire n'importe où dans le corps Le sarcome est le terme général désignant un large groupe de cancers qui commencent dans les os et dans les tissus mous, également appelés tissus conjonctifs (sarcome des tissus mous) PAGE EN COURS DE CONSTRUCTION 2 Aperçu des essais cliniques en cours Validation commerciale : 24 études cliniques pour augmenter le niveau de légitimité clinique sur les indications ciblées

  • hPG80 & Cancer | Principales Publications Scientifiques | ECS Progastrin

    Publications Derniers posters hPG 80 Principales Publications Scientifiques Dernière mise à jour : 2 juillet 2021 Publications Valeur pronostique de la hPG 80 plasmatique (progastrine circulante) dans le carcinome rénal métastatique Janv.2021 Résumé simple Le carcinome rénal métastatique (mRCC) représente un tiers de tous les cancers rénaux nouvellement diagnostiqués. Une meilleure compréhension de la biologie et de la base moléculaire de la progression de la maladie a abouti à l'identification de plusieurs cibles médicamenteuses et a conduit à l'approbation de plusieurs nouveaux médicaments pour le traitement du CCRm au cours de la dernière décennie. Un besoin croissant est apparu pour l'identification de nouveaux biomarqueurs pronostiques et prédictifs basés sur la biologie moléculaire des tumeurs et spécifiques au stade dans le CCRm reflétant la biologie au-delà des modèles pronostiques actuellement disponibles qui sont uniquement basés sur des caractéristiques cliniques. Nous avons étudié la hPG80 (progastrine circulante), qui est associée à la biologie du cancer du rein et constaté que les niveaux de hPG80 sont à la fois un marqueur pronostique indépendant dans le CCRm et améliorent également les modèles de pronostic clinique actuels. Cela aidera à stratifier les patients mRCC plus précisément à l'avenir et à améliorer la gestion des patients mRCC. Abstract La prise en charge précise du cancer du rein nécessite l'identification de facteurs pronostiques. La hPG 80 (progastrine circulante) est un peptide promoteur de tumeur présent dans le sang de patients atteints de divers cancers, y compris le carcinome rénal (CCR). Dans cette étude, nous avons évalué la valeur pronostique de la hPG 80 plasmatique chez 143 patients prospectivement recueillis avec un RCC métastatique (mRCC). L'impact pronostique des niveaux de hPG 80 sur la survie globale (SG) chez les patients mRCC après contrôle des niveaux de hPG 80 chez les témoins de même âge non cancéreux a été déterminé et comparé au modèle de risque de l'International Metastatic Database Consortium (IMDC) (bon, intermédiaire, faible ). Les courbes ROC ont été utilisées pour évaluer la précision diagnostique de la hPG 80 en utilisant l'aire sous la courbe (AUC). Nos résultats ont montré que la hPG 80 plasmatique était détectée chez 94% des patients atteints de CCRm. Les niveaux de hPG 80 ont affiché une précision prédictive élevée avec une ASC de 0,93 et 0,84 par rapport aux témoins âgés de 18 à 25 ans et aux témoins âgés de 50 à 80 ans, respectivement. Les patients mRCC avec des taux élevés de hPG 80 (> 4,5 pM) avaient une SG significativement plus faible que les patients avec des taux bas de hPG 80 (<4,5 pM) (12 contre 31,2 mois, respectivement; p = 0,0031). L'ajout des niveaux de hPG80 (score de 1 pour les patients ayant des niveaux de hPG 80 > 4,5 pM) aux six variables du modèle de risque IMDC a montré une différence plus grande et significative de la SG entre les groupes à risque bon, intermédiaire et faible nouvellement définis ( p = 0,0003 par rapport à p = 0,0076). Enfin, lorsque les patients avec un groupe à risque intermédiaire IMDC ont été divisés en deux groupes sur la base des niveaux de hPG80 au sein de ces sous-groupes, une augmentation de la SG a été observée chez les patients présentant de faibles taux de hPG80 (<4,5 pM). En conclusion, nos données suggèrent que la hPG 80 pourrait être utilisée pour pronostiquer la survie dans le mRCC seul ou intégrée au score IMDC (en ajoutant une variable au score IMDC ou en substituant les groupes à risque IMDC), être un biomarqueur pronostique chez les patients mRCC. Manish Kohli 1, *, Winston Tan 2, Bérengère Vire 3, Pierre Liaud 3, Mélina Blairvacq 3, Frédéric Berthier 4, Daniel Rouison 4, George Garnier 4, Léa Payen 5, Thierry Cousin 6, Dominique Joubert 6 et Alexandre Prieur 6, * + Revues - Cancers - Volume 13 - Numéro 3 - 10.3390 / cancers13030375 La hPG80 (progastrine) oncogène et médicamenteuse est surexprimée dans plusieurs cancers et détectée dans le sang des patients Déc, 2019 EBiomédecine par THE LANCET déc. 2019 Auteurs: Benoit You Frédéric Mercier Eric Assenat Carole Langlois-Jacques Olivier Glehen Julien Soulé et al. Dans le cancer colorectal, la hPG80 (progastrine) est libérée des cellules tumorales, favorise l'auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses (CSC) et est détectée dans le sang des patients. Parce que le gène GAST qui code pour hPG80 est un gène cible de voies oncogènes qui sont activées dans de nombreux types de tumeurs, nous avons émis l'hypothèse que la hPG80 pourrait être exprimée par des tumeurs d'origines diverses autres que les cancers colorectaux, être une cible médicamenteuse et être détectable dans le sang de ces patients. […] Recherche en contexte Preuve avant étude L'Institut national du cancer a récemment souligné la nécessité de disposer de biomarqueurs pour améliorer la détection précoce des cancers, surveiller les effets du traitement et détecter les rechutes de maladies. Par conséquent, l'identification d'un nouveau marqueur tumoral sanguin avec une large expression dans tous les types de tumeurs pourrait avoir un impact significatif sur le diagnostic et le suivi des patients. La hPG80 (progastrine) s'est avérée surexprimée dans les cellules tumorales colorectales humaines. Fait intéressant, le GAST est une cible directe de la voie oncogène Wnt / ß-caténine / Tcf4. Étant donné que cette voie est activée dans de nombreux autres cancers et joue une fonction majeure dans la survie des cellules souches cancéreuses, nous avons émis l'hypothèse que la hPG80 (i) pourrait être exprimée par d'autres types de cancers et serait présente dans le sang de patients présentant des tumeurs différentes des cancers colorectaux. et (ii) pourrait être une cible médicamenteuse pour divers types de cancers. Valeur ajoutée de cette étude Nous montrons ici que la hPG80 est exprimée par la tumeur et présente dans le sang de 11 types différents de patients cancéreux. Deux études cinétiques rétrospectives où des échantillons de sang ont été prélevés régulièrement sur des patients cancéreux subissant différents traitements ont révélé de fortes associations entre hPG80 longitudinal . ..... concentrations et efficacité du traitement anticancéreux. Nous fournissons des données montrant la diminution de la hPG80 après une chirurgie dans une cohorte de patients présentant des atteintes péritonéales de cancers gastro-testinaux, traités par chimiothérapie péri-opératoire et chirurgie cytoréductive. Nous montrons également la corrélation entre les taux de hPG80 et l'imagerie standard dans une cohorte de patients atteints de carcinome hépatocellulaire, pris en charge par des traitements locaux ou systémiques, y compris des patients sans niveaux détectables d'alpha-foetoprotéine. Enfin, nous montrons que le ciblage de hPG80 avec notre anticorps humanisé diminue la capacité d'auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses d'origines diverses. Implications de toutes les preuves disponibles La technologie que nous avons développée pour détecter le hPG80 dans le sang est robuste, fiable et peu coûteuse, ce qui rend ce test facile à mettre en œuvre par les oncologues. Cette technologie pourrait être utilisée pour améliorer le diagnostic précoce du cancer et le suivi de l'efficacité des traitements. En outre, dans cette étude, nous montrons que notre anticorps thérapeutique anti-hPG80, qui a été initialement trouvé pour cibler la voie Wnt et diminuer la capacité d'auto-renouvellement dans les cellules souches cancéreuses du cancer colorectal, est envisagé pour avoir le même effet sur les tumeurs d'autres origines. . + Comparaison directe des performances diagnostiques de 9 tests immunochimiques fécaux quantitatifs pour le dépistage du cancer colorectal ​ Sept, 2017 Gastroentérologie, septembre 2017 Auteurs : Anton Gies1, Katarina Cuk2, Petra Schrotz-King1, Hermann Brenner Une variété de tests immunochimiques fécaux (FIT) pour l'hémoglobine (Hb) sont utilisés dans le dépistage du cancer colorectal. Il n'est pas clair dans quelle mesure les différences dans les sensibilités et les spécificités signalées reflètent une véritable hétérogénéité dans les performances des tests ou des différences dans les populations étudiées ou des conditions pré-analytiques variables. Nous avons directement comparé les valeurs de sensibilité et de spécificité avec lesquelles 9 FIT quantitatives (en laboratoire et au point de service) ont détecté des néoplasmes avancés (AN) dans une seule étude de dépistage du cancer colorectal. […] + Incidence mondiale, régionale et nationale du cancer, mortalité, années de vie perdues, années vécues avec un handicap et années de vie ajustées en fonction de l'incapacité pour 32 groupes de cancers, 1990 à 2015: une analyse systématique pour l'étude de la charge mondiale de la maladie. ​ Déc, 2016 JAMA Oncol. 3 déc.2016. Auteurs: Global Burden of Disease Cancer Collaboration, Fitzmaurice, Allen, Barber, Barregard, Bhutta, Brenner, Dicker ... / ... Zaid i, Zaki, Zenebe, Murray, Naghavi. Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde. Les estimations actuelles du fardeau du cancer sont nécessaires pour la planification de la lutte contre le cancer. OBJECTIF: Estimer la mortalité, l'incidence, les années vécues avec une incapacité (YLD), les années de vie perdues (YLL) et les années de vie corrigées de l'incapacité (DALY) pour 32 cancers dans 195 pays et territoires de 1990 à 2015. […] + La progastrine, nouveau facteur pro-angiogénique dans le cancer colorectal ​ Juin, 2015 Oncogène. 2015 juin Auteurs: Najib S1, Kowalski-Chauvel A1, Do C1, Roche S2, Cohen-Jonathan-Moyal E3, Seva C1. L'angiogenèse est essentielle dans la progression tumorale et le processus métastatique, et une angiogenèse accrue a été associée à un mauvais pronostic et à une rechute du cancer colorectal (CCR). Le VEGF est devenu la principale cible de la thérapie anti-angiogénique. Cependant, la plupart des patients rechutent après une réponse initiale ou présentent une résistance au traitement. L'identification de nouveaux facteurs pro-angiogéniques peut aider à améliorer le traitement anti-angiogénique. Dans cette étude, nous avons démontré que la pro-hormone progastrine (PG), surexprimée en[…] + Signalisation Wnt dans le cancer ​ Mai 2012 Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 mai Auteurs: Paul Polakis La régulation aberrante de la voie de signalisation Wnt est un thème répandu en biologie du cancer. Depuis la première observation selon laquelle la surexpression de Wnt pourrait conduire à une transformation maligne du tissu mammaire de souris jusqu'aux découvertes génétiques les plus récentes glanées à partir du séquençage du génome tumoral, la voie Wnt continue d'évoluer en tant que mécanisme central de la biologie du cancer. Cet article résume les preuves à l'appui d'un rôle de la signalisation Wnt dans le cancer humain. Cela comprend un examen de […] + La gastrine est une cible de la voie de signalisation de croissance bêta-caténine / TCF-4 dans un modèle de polypose intestinale ​ Août, 2000 J Clin Invest. 2000 août Auteurs: Theodore J.Koh, 1 Clemens J. Bulitta, 1 John V. Fleming, 1 Graham J. Dockray, 2 Andrea Varro, 2 et Timothy C. Wang1 Des mutations dans le gène suppresseur de tumeur adénomateuse polypose coli (APC) se produisent dans la plupart des cancers colorectaux et conduisent à l'activation de la β-caténine. Alors que plusieurs cibles en aval de la β-caténine ont été identifiées (c-myc, cycline D1, PPARδ), la signification fonctionnelle précise de plusieurs de ces cibles n'a pas été examinée directement à l'aide d'approches génétiques. Des études antérieures ont montré que […] + Cibler la voie Wnt et les cellules souches cancéreuses avec des anticorps humanisés anti-progastrine: une avancée majeure pour le traitement du cancer colorectal muté par K-RAS ​ Juin, 2017 Recherche clinique sur le cancer, juin 2017 Auteurs: Alexandre Prieur, Monica Cappellini, Guillaume Habif, Marie-Paule Lefranc, Thibault Mazard, Eric Morency, Jean-Marc Pascussi, ... / ... Chris Planque, Eric Assenat, Frédéric Bibeau, Jean-François Bourgaux, Pascal Pujol , Alain Sézeur, Marc Ychou et Dominique Joubert Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR) souffrent de rechute de la maladie principalement due aux cellules souches cancéreuses (CSC). Fait intéressant, ils ont un taux accru de progastrine sanguine, un peptide promoteur de tumeur essentiel pour[…] + La sécrétion autocrine de progastrine favorise la survie et l'auto-renouvellement des cellules souches du cancer du côlon. ​ Juin, 2016 Cancer Res. Juin 2016 Auteurs: Giraud, Failla, Pascussi, Lagerqvist, Ollier, Finetti, Bertucci, Ya, Gasmi, Bourgaux, Prudhomme, Mazard, Ait-Arsa, Houhou, Birnbaum, Pélegrin, Vincent, Ryall, Joubert, Pannequin, Hollande. On pense que les sous-populations de cellules souches cancéreuses (CSC) conduisent la progression tumorale et la récidive post-traitement dans plusieurs tumeurs solides. Cependant, les mécanismes qui maintiennent des proportions stables de CSC auto-renouvelable au sein de tumeurs hétérogènes dans des conditions homéostatiques restent mal compris. La progastrine est un peptide sécrété qui présente un potentiel de formation de tumeurs dans le cancer colorectal, où il régule les voies connues pour moduler les comportements de CSC du côlon. Dans cette étude, nous avons étudié le rôle de la progastrine dans […] + Nouveaux rôles de la gastrine ​ Juil, 2014 J Physiol. 15 juil.2014 Auteurs: Dimaline, Varro L'existence de l'hormone gastrine dans l'estomac distal (antrum) est connue depuis près de 110 ans, et la fonction physiologique de ce peptide amidé dans la régulation de la sécrétion d'acide gastrique via le récepteur CCK2 est désormais bien établie. Dans cette brève revue, nous examinons les rôles supplémentaires importants de la gastrine, y compris la régulation des gènes codant pour des protéines telles que […] + La cible wnt jagged-1 médie l'activation de la signalisation par la progastrine dans les cellules cancéreuses colorectales humaines. ​ Août, 2009 Cancer Res. 2009 août Auteurs: Julie Pannequin, Caroline Bonnans, Nathalie Delaunay, Joanne Ryan, Jean-François Bourgaux, Dominique Joubert et Frédéric Hollande Les voies de signalisation Wnt et Notch sont toutes deux anormalement activées dans le cancer colorectal (CRC). Nous avons récemment montré que l'épuisement de la progastrine inhibait la signalisation Wnt et augmentait la différenciation des cellules de gobelet des cellules CRC. Ici, nous montrons que la régulation négative de la progastrine restaure l'expression par les cellules CRC du marqueur de lignée sécrétoire précoce Math-1 / Hath-1 en raison de […] + Expression mais maturation incomplète de la progastrine dans les carcinomes colorectaux ​ Avril, 1993 Gastroentérologie. 1993 avril Auteurs: Van Solinge WW1, Nielsen FC, Friis-Hansen L, Falkmer UG, Rehfeld JF. Pour évaluer l'hypothèse selon laquelle la gastrine est un facteur de croissance local dans les carcinomes du côlon, l'expression de l'ARN messager de la gastrine (ARNm) et des peptides a été examinée dans cinq lignées cellulaires de carcinome du côlon humain, 12 carcinomes du côlon solides et le tissu normal du côlon ... […] + Pièges courants dans la validation préclinique des cibles de cancer ​ Mai, 2017 Nature reviews, mai 2017 Auteurs: William G. Kaelin Jr Un nombre alarmant d'articles de laboratoires proposant de nouvelles cibles de médicaments anticancéreux contiennent des résultats qui ne peuvent être reproduits par d'autres ou qui ne sont tout simplement pas assez solides pour justifier les efforts de découverte de médicaments. Ce problème a probablement de nombreuses causes, y compris une sous-estimation du danger d'être induit en erreur par des effets hors cible lors de l'utilisation de perturbateurs pharmacologiques ou génétiques dans des dosages biologiques complexes. Ce danger est particulièrement aigu lorsque, comme c'est souvent le cas en pharmacologie du cancer, le phénotype biologique mesuré est un […] + L'évolution des rôles de la signalisation canonique du WNT dans les cellules souches et la tumorigenèse: implications dans les thérapies ciblées contre le cancer ​ Fév, 2016 Lab Invest. 2016 Février Yang, Wang, Zhang, Wang, Nan, Li, Zhang, Mohammed, Haydon, Luu, Bi, He. La voie de signalisation canonique WNT / β-caténine régit une myriade de processus biologiques sous-jacents au développement et au maintien de l'homéostasie des tissus adultes, y compris la régulation de l'auto-renouvellement des cellules souches, la prolifération cellulaire, la différenciation et l'apoptose. Les WNT sont des glycoprotéines lipidiques sécrétées qui agissent comme des ligands à courte portée pour activer les voies de signalisation médiées par les récepteurs. La marque de fabrique du […] + Sécrétion gastrique ​ Nov. 2013 Curr Opin Gastroenterol. Novembre 2013 Auteurs: Shijian Chu; Mitchell Schubert; La revue résume la littérature de l'année dernière, la science fondamentale et clinique, concernant la régulation neurale, paracrine, hormonale et intracellulaire de la sécrétion d'acide gastrique.[…] + L'inhibition de la bêta-caténine / Tcf-4 après le ciblage de la progastrine réduit la croissance et entraîne la différenciation des tumeurs intestinales ​ Nov, 2007 Gastroentérologie. 2007 nov. Auteurs: Pannequin J1, Delaunay N, Buchert M, Surrel F, Bourgaux JF, Ryan J, Boireau S, Coelho J, Pélegrin A, Singh P, Shulkes A, Yim M, Baldwin GS, Pignodel C, Lambeau G, Jay P, Joubert D, Hollande F. L'activation aberrante du complexe transcriptionnel bêta-caténine / Tcf-4 représente un événement initiateur de la carcinogenèse colorectale, déplaçant l'équilibre de la différenciation vers la prolifération dans les cryptes coliques. Ici, nous avons évalué si la progastrine endogène, codée par un gène cible de ce complexe, était[…] + Une synthèse des connaissances sur la progastrine est disponible sur le site de l'association de lutte contre le cancer Progastrin. . + Posters hPG 80 Posters les plus récents 2021 RÉUNION ANNUELLE Poster Session : Valeur pronostique de l'hPG80 plasmatique, seul ou en association avec l'AFP chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire + Téléchargez le poster 2020 Symposium sur les cancers gastro-intestinaux 628 Session Posters (Board # G9 ): hPG80 (Progastrin), un nouveau bio-marqueur sanguin pour la détection des néoplasmes neuroendocriniens. + Téléchargez le poster 2019 RÉUNION ANNUELLE 2294/23 - Taux plasmatique de progastrine comme biomarqueur prédictif et pronostique dans le cancer avancé de la prostate + Téléchargez le poster 2021 RÉUNION ANNUELLE Taux plasmatiques de hPG80 (progastrine circulante) chez des patients cancéreux au Nigeria : étude Prolevcan + Téléchargez le poster 2019 RÉUNION ANNUELLE 3037/29 - Progastrine, un nouveau biomarqueur sanguin du cancer omniprésent pour la détection et la surveillance précoces. + Téléchargez le poster 2019 RÉUNION ANNUELLE 2222/11 - La progastrine, nouveau biomarqueur pour le suivi des patients atteints d'un cancer hépatocellulaire + Téléchargez le poster 2021 RÉUNION ANNUELLE Session Posters: hPG80 (Progastrin), un nouveau bio-marqueur sanguin pour la détection des néoplasmes neuroendocriniens. + Téléchargez le poster 2019 RÉUNION ANNUELLE 2289/18 - Impact pronostique des taux de progastrine dans le sang par rapport au pronostic clinique basé sur MSKCC chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique + Téléchargez le poster 2018 RÉUNION ANNUELLE 119P: Progastrine, nouveau bio-marqueur sanguin pour la surveil-lance diagnostique et thérapeutique, dans les cancers gastro-intestinaux: un projet BIG-RENAPE. + Téléchargez le poster

  • hPG80 & Cancer | Faits Marquants | ECS progastrin

    hPG80 Un nouveau biomarqueur sanguin pour aider à surveiller l'activité tumorale pour de multiples cancers Qu'est ce que hPG80? hPG80 dans l'évolution du cancer Implication de la voie Wnt dans la tumorigénèse hPG 80, le biomarqueur de l'activité tumorale ​ En savoir plus sur les performances de hPG80 1 Qu'est-ce que hPG80? La progastrine est une protéine intracellulaire qui se transforme, ou non, en gastrine. Condition non-pathologique La progastrine n'est pas présente dans le sang des personnes en bonne santé. Lorsque la progastrine est transformée en gastrine, elle est libérée par les cellules. ​ Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre de l'estomac, elle joue son rôle pour contrôler les sécrétions acides pendant la digestion. Condition pathologique Lorsque la progastrine n'est pas maturée en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et nommée hPG80. ​ Cela n'arrive que dans les cellules tumorales, quelle que soit la cellule tumorale : la progastrine devient une protéine circulante, hPG80, qui peut être détectée dans le sang des patients atteints de cancer. hPG80 (la progastrine circulante) est détectée dans le sang des patients atteints de cancer. Le laboratoire ROCHE commercialise un test de détection du peptide de libération de la progastrine (Pro-GRP) pour différencier 2 types de cancer du poumon. hPG80 (Progastrine) et le Progastrin-releasing peptide (Pro-GRP) sont deux protéines complètement différentes même si elles partagent le mot "Progastrin / Pro-Gastrin" avec la même phonétique. 1. What is hPG80? 2 hPG80 dans l'évolution du cancer Le biomarqueur hPG80 est présent dans la tumeur / la circulation sanguine des patients cancéreux à tous les stades de la progression de la tumeur, du stade primaire aux métastases. Exemple de CRC 2. hPG80 in cancer evolution 3 Implication de la voie Wnt dans la tumorigénèse 3. 1 Activation – Non-activation de la voie Wnt/ß-Caténine : La voie de signalisation Wnt est une voie de transduction du signal conservée au cours de l'évolution, qui régule un large éventail de fonctions cellulaires au cours du développement et à l'âge adulte. Elle contrôle de multiples aspects du développement, notamment la prolifération cellulaire, la détermination du devenir des cellules, l'apoptose, la migration des cellules et la polarité des cellules pendant le développement et le maintien des cellules souches chez les adultes. L'activation inappropriée de la voie Wnt est également un facteur majeur de l'oncogenèse humaine (Ng et al, Cells, 2019). Cellule normale: ON Cellule normale: OFF 3. 2 Un évènement précoce dans le développement du cancer : L'activation chronique de la voie Wnt/ß-caténine est un mécanisme central de la biologie du cancer qui est impliqué : Induction de la prolifération cellulaire et blocage de la différenciation conduisant à la croissance primaire de la tumeur, Induction de la transition épithéliale mésenchymateuse (EMT) conduisant à la formation de métastases, Régulation des voies de transmission des cellules souches du cancer conduisant à la chimiorésistance et à la rechute. 3. 3 hPG80 : le gène GAST codant hPG80 est un gène cible direct de la voie Wnt/ß-caténine Dans des cellules normales : Activation réglable (On/Off) des gènes cibles Wnt/ß-caténine. ​ ​ Dans les cellules cancéreuses : La voie Wnt/ß-caténine, activée de manière constitutive, conduit à l'expression continue du gène GAST, codant hPG80, et à la sécrétion de hPG80. Cellule tumorale: toujours allumée 3. Involvement of Wnt pathway 4 hPG80, le biomarqueur de l'activité tumorale Les cellules souches du cancer (CSC) jouent un rôle important dans l'initiation et la progression des tumeurs. ​ Les CSC sont des cellules à l'intérieur d'une tumeur qui possèdent la capacité de s'auto-renouveler, de donner naissance à des lignées hétérogènes, d'être résistantes à la thérapie standard et d'initier la récidive et la métastase de la tumeur (Curtin el al, Oncotarget 2010). ​ Les CSC ont besoin de hPG80 pour leur survie (Giraud et al, Cancer Research, 2016 ; Prieur et al, Clin Cancer Research, 2017). ​ Les CSC sécrètent de 100 à 1000 fois plus de hPG80 que les cellules cancéreuses non CSC (Prieur et al, Clin Cancer Research, 2017). ​ La sécrétion de hPG80 maintient la solidité des CSC (Prieur et al, Clin Cancer Research, 2017). ​ La neutralisation de hPG80 sécrétée par un anticorps thérapeutique diminue la fréquence des CSC, l'ensemencement métastatique, augmente la chimiosensibilité et retarde les rechutes (Prieur et al, Clin Cancer Research, 2017). 4. hPG80, the biomarker of tumoral activity En savoir plus sur les performances de hPG80 ...

  • DxPG80 | Certified Laboratories | ECS progastrin

    Laboratoires certifiés PAGE EN COURS DE CONSTRUCTION Dernière mise à jour: 19 mai 2020

  • Partners | ECS progastrin

    Partenaires ÉCRIRE On peut potentiellement citer tous les partenaires des essais publiés dans Biomed Demander (respect et contratuel) Accord des partenaires source AP à recevoir Dernière mise à jour: 19 mai 2020 PAGE EN COURS DE CONSTRUCTION

  • hPG80 | Pipeline R&D | ECS progastrin

    h PG 80 R&D Pipeline PAGE EN COURS DE CONSTRUCTION Dernière mise à jour: 19 mai 2020

  • Actualités | hPG80 | Cancer | DxPG80 | ECS Progastrin

    Actualités 17 déc. 2021 3 Min hPG80 à l'ASCO 2021 - Carcinome hépatocellulaire Valeur pronostique de hPG80 dans le plasma, seul ou en association avec l'AFP, chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire 17 déc. 2021 2 Min hPG80 à ASCO 2021 - Étude Prolevcan Concentration dans le plasma de hPG80 (prograstine circulante) chez les patients atteints de cancer au Nigeria : Étude Prolevcan 17 déc. 2021 2 Min Une publication majeure : Surexpression de hPG80 (progastrine circulante) dans de multiples cancers Une publication majeure : Surexpression de hPG80 (progastrine circulante) dans le sang des patients atteints de multiples types de cancers

  • hPG80 & Cancer | hPG80 pour le Carcinome Hepatocellulaire | ECS Progastrin

    hPG80 est un biomarqueur pour le suivi de traitement et de la récurrence chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) Contrat signé avec : CHU Montpellier, France Investigateur principal : Eric Assenat 1 Contexte scientifique : Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer primitif du foie le plus courant et la quatrième cause de décès par cancer (1) . Plus de 800 000 nouveaux cas de CHC sont diagnostiqués chaque année et plus de 800 000 patients meurent chaque année (2) . Il se développe dans un foie cirrhotique dans environ 90% des cas, apparaissant rarement sur des foies sains ou avec des maladies hépatiques chroniques non cirrhotiques (3) . Des traitements curatifs tels que la résection hépatique, la transplantation hépatique et l'ablation percutanée ne sont proposés que chez 30 à 40% des patients (4) . Par conséquent, la majorité des patients reçoivent des soins palliatifs pour augmenter leur survie. Les traitements comprennent la chimioembolisation transartérielle (TACE), la radioembolisation transartérielle (TARE), les thérapies systémiques par chimio ou les thérapies moléculaires ciblées (sorafénib et régorafénib). Actuellement, l'alpha-foetoprotéine sérique (AFP) est le marqueur le plus largement utilisé pour le diagnostic du CHC. Cependant, avec une valeur seuil de 20 ng / mL, la sensibilité de l'AFP n'est que de 60% et, par conséquent, l'AFP seule ne doit pas être utilisée pour le dépistage (5) . En effet, les taux d'AFP ne sont pas élevés chez 80% des patients atteints de petites tumeurs (6, 7) . En revanche, les taux d'AFP peuvent être augmentés chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique (par exemple hépatite) (8) . De plus, l'utilisation de l'AFP dans la surveillance du CHC reste controversée (9) . La progastrine est une protéine intracellulaire qui est ou non maturée en gastrine. Lorsque la progastrine est mûrie en gastrine, elle est libérée des cellules. Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre gastrique, elle joue son rôle de contrôle des sécrétions acides lors de la digestion. Si la progastrine n'est pas mûrie en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et appelée hPG80. Cela ne se produit que dans les cellules tumorales: la progastrine devient une protéine circulante, la hPG80, qui peut être détectée dans le sang des patients cancéreux. L'expression du gène de la progastrine, GAST, est fréquemment augmentée, aux premiers stades du développement tumoral, en particulier dans le cancer colorectal (mais aussi dans d'autres cancers tels que le cancer de l'estomac, du pancréas, du poumon ou de l'ovaire) (10) . Plusieurs voies de signalisation ont été impliquées dans ce processus. En particulier, l'activation de la voie Wnt / β-caténine conduit à une surexpression de GAST et est impliquée dans la régénération hépatique et dans le contrôle transcriptionnel de la compartimentation métabolique des fonctions hépatiques. Trois types de tumeurs hépatiques sont associés à une activation aberrante de la voie Wnt / β-caténine: hépatoblastome, CHC et adénome hépatocellulaire. Dans ce contexte, le dosage de hPG80 pourrait être utilisé pour le diagnostic précoce du CHC. 2 hPG80, un nouveau biomarqueur sanguin Condition non pathologique La progastrine ne se trouve pas dans le sang de personnes en bonne santé. Lorsque la progastrine est mûrie en gastrine, elle est libérée des cellules. Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre gastrique, elle joue son rôle de contrôle des sécrétions acides lors de la digestion. Objectif État pathologique hPG 80 est détecté dans le sang des patients atteints de cancer. Lorsque la progastrine n'est pas mûrie en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et appeléehPG 80 . Cela ne se produit que dans les cellules tumorales, quelle que soit la cellule tumorale: la progastrine devient une protéine circulante, la hPG 80 , qui peut être détectée dans le sang des patients cancéreux. 3 Objectifs: Évaluer la valeur des taux sanguins de hPG80 dans la surveillance de la réponse au traitement et de la récidive chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire. Examiner si hPG80 surpasse l'AFP pour diagnostiquer et surveiller la maladie. Analysez si les niveaux de hPG80 ont été influencés par l'inflammation, évalués par la concentration de CRP. 4 Les patients: La cohorte des carcinomes hépatocellulaires (CHC) (PRO-HCC) est issue de la biobanque CHU (Centre Hospitalier Universitaire) de Montpellier (BB-0033-00031; la collection «Liverpool»; DC 2014-2328; AC 2014-2335; Montpellier, France) . PRO-HCC est une cohorte de 84 patients atteints de CHC, gérés par des traitements locaux ou systémiques (névaxar, tepotinib, régorafénib, nivolumab, anti-FGR ou carbozantinib), y compris des agents moléculaires ciblés (collection «Liverpool»). 5 Résultats: 5. 1 hPG80 est détecté à tous les stades Figure 2. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements contre le cancer dans la cohorte PRO-HCC à la progression vs rémission. (A) Tous les patients (n = 84): variations des taux médians de hPG80 entre le départ (11,54 pM (IQR: 3,25 pM-28,28 pM)) et la progression (15,71 pM (IQR: 6,33-37,26 pM)) ou la rémission ( 1,99 pM (IQR: 0,00 à 8,30 pM)). (B) Patients avec une valeur normale d'alfa-foetoprotéine (AFP) (n = 32): Modifications des taux médians de hPG80 par rapport au départ (14,16 pM (IQR: 7,56 pM-42,34 pM)) à la progression (18,33 pM (IQR: 11,71 pM) -53,70 pM)), ou rémission (1,47 pM (IQR: 0,21 pM-4,44 pM)). Figure 1. Taux de hPG80 à différents stades de la maladie (focal, n = 23; localement avancé, n = 42; métastatique, n = 19) et à la rémission de la maladie après le traitement (n = 32). Afin de simplifier la lecture du graphique, seules les différences statistiquement significatives ont été indiquées sur le graphique. Toutes les autres comparaisons ont été testées et aucune d'entre elles n'était significative. La cohorte d'étude comprend 84 patients atteints de CHC à différents stades de la maladie: focal (n = 23); localement avancé (n = 42), métastatique (n = 19) et à la rémission de la maladie après le traitement (n = 32). Comme le montrent les figures 1 et 2A, la hPG80 a été détectée dans le sang de patients atteints de CHC quels que soient les stades. Les patients en rémission après prise en charge de la maladie avaient des taux de hPG80 inférieurs à ceux atteints de cancers actifs. 5. 2 Comparaison entre hPG80 et AFP Figure 3. Niveaux de hPG80 et d'AFP chez tous les patients atteints de CHC. 5. 3 Performance diagnostique de hPG80 chez les patients atteints de CHC Les courbes des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) ont été utilisées pour évaluer la précision de discrimination diagnostique des niveaux de hPG80 chez les patients atteints de CHC par rapport au groupe témoin de donneurs de sang en bonne santé. Comme le montre la figure 3, les niveaux de hPG80 présentaient une signification prédictive élevée, avec une valeur d'aire sous la courbe (AUC) de 0,85 (IC à 95%: 0,79-0,91; p <0,0001) par rapport aux donneurs de sang en bonne santé. Graphique 4. Précision de discrimination diagnostique de hPG80 chez les patients atteints de CHC par rapport à 137 donneurs de sang en bonne santé (âgés de 18 à 25 ans) en utilisant l'analyse de la courbe des caractéristiques opérationnelles du récepteur (ROC). 5. 4 Cinétique de la hPG80 et de l'AFP chez les patients atteints de CHC recevant un traitement contre le cancer Les courbes de concentration individuelle en fonction du temps de hPG80 ont évolué de manière cohérente avec l'activité de la maladie et la cinétique de l'AFP chez la plupart des patients. Ceci est illustré par sept profils de patients typiques (figures 5, 6 et 7). Figure 5. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements contre le cancer dans la cohorte PRO-HCC. Cinétique longitudinale de l'alfa-foetoprotéine (AFP) et de la hPG80 chez 4 patients CHC typiques pendant les traitements. Graphique 6. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements contre le cancer dans la cohorte PRO-HCC. Changements longitudinaux illustratifs de hPG80 autour et pendant la prise en charge de la maladie (ligne de base; rémission; progression), avec imagerie associée obtenue aux mêmes moments (atteinte hépatique multifocale à l'inclusion; rémission après traitement par nivolumab; nouvelles lésions hépatiques à l'échographie à la progression) chez un patient typique . Graphique 7. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements contre le cancer dans la cohorte PRO-HCC avec imagerie. Cinétique longitudinale de l'alfa-foetoprotéine (AFP) et de la hPG80 pendant les traitements chez 2 patients HCC typiques, avec des résultats d'imagerie cohérents. L'AFP du patient du panel A n'était pas informative en raison d'une faible concentration en dessous de la limite supérieure de la normale de 20 ng / ml. 5. 5 Cinétique de la hPG80 et de l'AFP chez les patients atteints de CHC recevant un traitement contre le cancer 1 Contexte scientifique Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer primaire du foie le plus fréquent et la quatrième cause de décès par cancer (1). Plus de 800 000 nouveaux cas de CHC sont diagnostiqués chaque année, et plus de 800 000 patients meurent chaque année (2). Il se développe dans un foie cirrhotique dans environ 90% des cas, apparaissant rarement sur des foies sains ou avec des maladies chroniques du foie non cirrhotiques (3). Des traitements curatifs tels que la résection hépatique, la transplantation de foie et l'ablation percutanée ne sont proposés que dans 30 à 40 % des cas (4). Par conséquent, la majorité des patients reçoivent des soins palliatifs pour augmenter leur survie. Les traitements comprennent la chimioembolisation transartérielle (TACE), la radioembolisation transartérielle (TARE), les thérapies systémiques avec chimio ou les thérapies moléculaires ciblées (sorafenib et regorafenib). Actuellement, l'alpha-foetoprotéine sérique (AFP) est le marqueur le plus largement utilisé pour diagnostiquer le CHC. Cependant, avec une valeur seuil de 20 ng/mL, la sensibilité de l'AFP n'est que de 60 %, et l'AFP seule ne doit donc pas être utilisée pour le dépistage (5). En effet, les taux d'AFP ne sont pas élevés chez 80 % des patients atteints de petites tumeurs (6, 7). En revanche, les niveaux d'AFP peuvent être augmentés chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques (par exemple, l'hépatite) (8). En outre, l'utilisation de la AFP dans la surveillance du CHC reste controversée (9). La progastrine est une protéine intracellulaire qui est, ou non, maturée en gastrine. Lorsque la progastrine est transformée en gastrine, elle est libérée par les cellules. Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre de l'estomac, elle joue son rôle pour contrôler les sécrétions acides pendant la digestion. Si la progastrine n'est pas transformée en gastrine, elle est libérée par les cellules en tant que telle et est appelée hPG80. Cela n'arrive que dans les cellules tumorales : la progastrine devient une protéine circulante, hPG80, qui peut être détectée dans le sang des patients cancéreux. L'expression du gène de la progastrine, GAST, est fréquemment augmentée, aux premiers stades du développement de la tumeur, en particulier dans le cancer colorectal (mais aussi dans d'autres cancers tels que le cancer de l'estomac, du pancréas, du poumon ou des ovaires) (10). Plusieurs voies de signalisation ont été impliquées dans ce processus. En particulier, l'activation de la voie Wnt/β-caténine conduit à la surexpression de GAST et est impliquée dans la régénération hépatique et dans le contrôle transcriptionnel de la compartimentation métabolique des fonctions hépatiques. Trois types de tumeurs hépatiques sont associés à une activation aberrante de la voie Wnt/β-caténine : l'hépatoblastome, le HCC et l'adénome hépatocellulaire. Dans ce contexte, le dosage de hPG80 pourrait être utilisé pour le diagnostic précoce du CHC. 2 hPG80, le nouveau biomarqueur sanguin Condition non-pathologique hPG80 n'est pas détectée dans le sang de patients sains Lorsque la progastrine est transformée en gastrine, c’est la gastrine qui est libérée par les cellules. ​ Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre de l'estomac, elle joue son rôle pour contrôler les sécrétions acides pendant la digestion. Objectif Condition pathologique Lorsque la progastrine n'est pas maturée en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et nommée hPG80. Cela n'arrive que dans les cellules tumorales, quelle que soit la cellule tumorale : la progastrine devient une protéine circulante, hPG80, qui peut être détectée dans le sang des patients atteints de cancer. hPG80 est détectée dans le sang des patients atteints de cancer 3 Objectifs ​ Évaluer la valeur des taux sanguins de hPG80 dans le suivi de la réponse au traitement et de la récurrence chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, Examiner si hPG80 est plus performante que l'AFP pour diagnostiquer et surveiller la maladie, Analyser si les taux de hPG80 ont été influencés par l'inflammation, évaluée par la concentration de CRP. 4 Les patients La cohorte de carcinomes hépatocellulaires (PRO-HCC) provient de la biobanque du CHU (Centre Hospitalier Universitaire) de Montpellier (BB-0033-00031 ; collection "Liverpool" ; DC 2014-2328 ; AC 2014-2335 ; Montpellier, France). PRO-HCC est une cohorte de 84 patients atteints de CHC, pris en charge avec des traitements locaux ou systémiques (nevaxar, tépotinib, regorafenib, nivolumab, anti-FGR ou carbozantinib), y compris des agents moléculaires ciblés (collection "Liverpool"). 5 Résultats 5. 1 hPG80 est détectée à tous les stades du cancer Figure 2. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements anticancéreux dans la cohorte PRO-HCC à la progression par rapport à la rémission. (A) Tous les patients (n=84) : Changements dans les taux médians de hPG80 par rapport au départ (11,54 pM (IQR : 3,25 pM-28,28 pM)), à la progression (15,71 pM (IQR : 6,33-37,26 pM)), ou à la rémission (1,99 pM (IQR : 0,00-8,30 pM)). (B) Patients présentant une valeur normale d'alfa-foetoprotéine (AFP) (n=32) : Changements dans les taux médians de hPG80 par rapport à la valeur de base (14,16 pM (IQR : 7,56 pM-42,34 pM)), à la progression (18,33 pM (IQR : 11,71 pM-53,70 pM)), ou à la rémission (1,47 pM (IQR : 0,21 pM-4,44 pM)). Figure 1. ​ hPG80 à différents stades de la maladie (focale, n=23 ; localement avancée, n=42 ; métastatique, n=19) et à la rémission de la maladie après traitement (n=32). Afin de simplifier la lecture du graphique, seules les différences statistiquement significatives ont été indiquées sur le graphique. Toutes les autres comparaisons ont été testées et aucune d'entre elles n'était significative. La cohorte de l'étude comprend 84 patients atteints de CHC à différents stades de la maladie : focal (n=23) ; localement avancé (n=42), métastatique (n=19) et en rémission après traitement (n=32). Comme le montrent les figures 1 et 2A, hPG80 a été détectée dans le sang des patients atteints de CHC, quel que soit le stade de leur maladie. Les patients en rémission après la prise en charge de la maladie présentaient des taux de hPG80 inférieurs à ceux des patients atteints de cancers actifs. 5. 2 Comparaison entre hPG80 et AFP Figure 3. Taux de hPG80 et d'AFP dans tous les patients atteints de CHC. 5. 3 Performance de hPG80 chez les patients atteints de CHC Les courbes des caractéristiques opérationnelles du récepteur (ROC) ont été utilisées pour évaluer la précision diagnostique discriminante des niveaux de hPG80 chez les patients atteints de CHC par rapport au groupe témoin de donneurs de sang sains. Comme le montre la figure 3, les niveaux de hPG80 ont montré une signification prédictive élevée, avec une aire sous la courbe (AUC) de 0,85 (95% CI : 0,79-0,91 ; p< 0,0001) par rapport aux donneurs de sang sains. Figure 4. Précision diagnostique discriminante de la hPG80 chez les patients atteints de CHC par rapport à 137 donneurs de sang sains (âgés de 18 à 25 ans) à l'aide de l'analyse de la courbe des caractéristiques opérationnelles du receveur (ROC). 5. 4 Cinétique de hPG80 et de l'AFP chez les patients atteints de CHC qui reçoivent un traitement contre le cancer Les concentrations individuelles en fonction des courbes de temps de hPG80 ont évolué de manière cohérente avec l'activité de la maladie et la cinétique de l'AFP chez la plupart des patients. Ceci est illustré par sept profils types de patients (figures 5, 6 et 7). Figure 5. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements anticancéreux dans la cohorte PRO-HCC. Cinétique longitudinale de l'alfa-foetoprotéine (AFP) et de la hPG80 chez 4 patients typiques atteints de CHC pendant les traitements. Figure 6. Cinétique de la hPG80 chez les patients recevant des traitements anticancéreux dans la cohorte PRO-HCC. Illustration des changements longitudinaux de la hPG80 autour et pendant la prise en charge de la maladie (début ; rémission ; progression), avec l'imagerie associée obtenue aux mêmes moments (atteinte hépatique multifocale au début ; rémission après traitement au nivolumab ; nouvelles lésions hépatiques à l'échographie à la progression) chez un patient type. Figure 7. ​ Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements anticancéreux dans la cohorte PRO-HCC avec imagerie. Cinétique longitudinale de l'alfa-foetoprotéine (AFP) et de la hPG80 pendant les traitements chez 2 patients atteints de CHC typiques, avec des résultats d'imagerie cohérents. L'AFP du patient du panel A n'était pas informative en raison d'une faible concentration en dessous de la limite supérieure de la normale de 20 ng/ml. ​ 5. 5 Absence de corrélation entre les niveaux de hPG80 et la PCR Figure 8. Impact de la PCR sur les niveaux de hPG80 chez les patients atteints de cancer. Concentrations de base de hPG80 par rapport aux niveaux de protéine C réactive ( PCR) dans la cohorte PRO-HCC. Comme le montre la figure 8, nous n'avons trouvé aucun lien entre hPG80 et l'état d'inflammation, évalué par la concentration de PCR, ce qui suggère que, le cas échéant, l'impact de l'inflammation est probablement limité. 6 Conclusion hPG80 est détectée dans le sang des patients atteints de CHC quel que soit le stade et la rémission est associée à des niveaux plus faibles de hPG80. ​ Lors du traitement, hPG80 suit l'évolution de la maladie et témoigne de l'efficacité du traitement et de sa récurrence. ​ Par conséquent, ces données soutiennent l'utilisation potentielle de hPG80 comme biomarqueur pour le suivi des patients atteints de CHC. ​ De plus, nous avons montré que hPG80 est un meilleur biomarqueur que l'AFP pour détecter le CHC. 7 Bibliographie 1. Yang JD, Hainaut P, ​​Gores GJ, Amadou A, Plymoth A, Roberts LR.2019. Une vision globale du carcinome hépatocellulaire: tendances, risque, prévention et prise en charge. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 16: 589-604. 2. Fardeau mondial de la maladie Cancer du foie C, Akinyemiju T, Abera S, Ahmed M, Alam N, Alemayohu MA, Allen C, Al-Raddadi R, Alvis-Guzman N, Amoako Y, Artaman A, Ayele TA, Barac A, Bensenor I, Berhane A, Bhutta Z, Castillo-Rivas J, Chitheer A, Choi JY, Cowie B, Dandona L, Dandona R, Dey S, Dicker D, Phuc H, Ekwueme DU, Zaki MS, Fischer F, Furst T, Hancock J, Hay SI, Hotez P, Jee SH, Kasaeian A, Khader Y, Khang YH, Kumar A, Kutz M, Larson H, Lopez A, Lunevicius R, Malekzadeh R, McAlinden C, Meier T, Mendoza W, Mokdad A , Moradi-Lakeh M, Nagel G, Nguyen Q, Nguyen G, et al., 2017. Le fardeau du cancer primaire du foie et les étiologies sous-jacentes de 1990 à 2015 aux niveaux mondial, régional et national: résultats de l'étude sur la charge mondiale de la maladie 2015. 3: 1683-1691. 3. Renedo F DlRJ, Calleja JL.2008. Carcinome hépatocélulaire. Medicine 10: 770–6. 4. Bruix J, Llovet JM.2002. Prédiction pronostique et stratégie de traitement du carcinome hépatocellulaire. Hepatology 35: 519-24. 5. Trevisani F, D'Intino PE, Morselli-Labate AM, Mazzella G, Accogli E, Caraceni P, Domenicali M, De Notariis S, Roda E, Bernardi M.2001. Alpha-foetoprotéine sérique pour le diagnostic du carcinome hépatocellulaire chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique: influence de l'Ag HBs et du statut anti-VHC. J Hepatol 34: 570-5. 6. Zhang XF, Qi X, Meng B, Liu C, Yu L, Wang B, Lv Y.2010. Évaluation du pronostic dans le carcinome hépatocellulaire alpha-foetoprotéine négative après hépatectomie: comparaison de cinq systèmes de stadification. Eur J Surg Oncol 36: 718-24. 7. Agopian VG, Harlander-Locke MP, Markovic D, Zarrinpar A, Kaldas FM, Cheng EY, Yersiz H, Farmer DG, Hiatt JR, Busuttil RW.2017. Évaluation des patients atteints de carcinomes hépatocellulaires ne produisant pas d'alpha-fétoprotéine. JAMA Surg 152: 55-64. 8. Toyoda H, Kumada T, Kiriyama S, Sone Y, Tanikawa M, Hisanaga Y, Hayashi K, Honda T, Kitabatake S, Kuzuya T, Nonogaki K, Kasugai T, Shimizu J.2004. Évolution des caractéristiques et du taux de survie du carcinome hépatocellulaire de 1976 à 2000: analyse de 1365 patients dans une seule institution au Japon. Cancer 100: 2415-21. 9. Song PP, Xia JF, Inagaki Y, Hasegawa K, Sakamoto Y, Kokudo N, Tang W.2016. Controverses et perspectives sur l'utilité clinique des biomarqueurs dans le carcinome hépatocellulaire. World J Gastroenterol 22: 262-74. 10. You B, Mercier F, Assenat E, et al: La hPG80 (progastrine) oncogène et médicamenteuse est surexprimée dans plusieurs cancers et détectée dans le sang des patients. EBioMedicine 51: 102574, 2020

  • hPG80 & Cancer | hPG80 pour le Carcinome Péritoneal | ECS Progastrin

    Contrat signé avec: Les Hospices Civils de Lyon Investigateur principal : Benoît You hPG 80 est un biomarqueur pour les patients traités pour un cancer gastro-instestinal Une étude rétrospective sur la cohorte BIG-RENAPE Dernière mise à jour: 3 août 2020 1 Contexte scientifique Il est nécessaire de disposer d'un indicateur précoce des bénéfices cliniques capable de comprimer le délai nécessaire à l'évaluation des nouveaux traitements (1). De plus, la carcinomatose péritonéale fréquemment développée par les patients atteints de cancer gastro-intestinal est mal évaluable par l'imagerie conventionnelle (2). En outre, les critères morphologiques traditionnels RECIST ne sont pas adéquats pour évaluer l'efficacité des traitements avec des médicaments anti-angiogéniques (3). Des stratégies pouvant aider à caractériser les changements de taille de la tumeur ou l'efficacité du traitement en cours de traitement doivent être développées. Si certains marqueurs sériques (biopsie liquide) se révélaient être des marqueurs de substitution de l'efficacité du traitement, ils pourraient être utilisés pour identifier les patients qui bénéficient le plus du traitement ou qui pourraient être candidats à une chirurgie itérative (4). 2 hPG80, Le nouveau biomarqueur sanguin Condition non-pathologique hPG 80 n'est pas détectée dans le sang de patients sains Lorsque la progastrine est transformée en gastrine, c’est la gastrine qui est libérée par les cellules. ​ Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre de l'estomac, elle joue son rôle pour contrôler les sécrétions acides pendant la digestion. Condition pathologique hPG 80 est détectée dans le sang des patients atteints de cancer Lorsque la progastrine n'est pas maturée en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et nommée hPG 80 . Cela n'arrive que dans les cellules tumorales, quelle que soit la cellule tumorale : la progastrine devient une protéine circulante, hPG 80 , qui peut être détectée dans le sang des patients atteints de cancer. 3 Objectif Évaluation de la facilité d'utilisation de hPG80 dans le cadre du suivi de la chirurgie. 4 Patients Patients enregistrés dans la base de données prospective du projet BIG-RENAPE, NCT02823860 (Lyon, FRANCE). Les données biologiques ont été extraites de la base de données. L'analyse a été effectuée dans les locaux du HCL Lyon Sud (Pierre-Bénite, FRANCE). 194 patients présentant des atteintes péritonéales dues à des cancers gastro-intestinaux, traités avec des schémas de chimiothérapie péri-opératoire et de chirurgie cytoréductive. Des échantillons de sang ont été prélevés à l'inclusion (n=194) et entre 8 et 24 heures après la chirurgie cytoréductive, réalisée avec ou sans chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC) (n=85). 5 Résultats Dans cette cohorte, hPG80 médiane a diminué de manière significative de 3,08 à 1,57 pM[AP1] entre l'inclusion et la période post-opératoire, p<0,0001 avec le test de Mann-Whitney bilatéral non apparié. Les courbes individuelles ont montré que 74,2 % des patients avaient une diminution du titre de hPG80 >25 %. Les autres patients ont connu des concentrations stables (16,1 % des patients), ou des augmentations du titre de hPG80 >25 % (9,7 % des patients). 6 Conclusion hPG80 est un bon biomarqueur pour les patients atteints de carcinomatose péritonéale afin d'évaluer l'efficacité de la chirurgie. Les taux sont considérablement réduits après l'opération et le suivi individuel montre que la présence de hPG80 dans le sang peut remettre en question le caractère minime de la maladie résiduelle. ​ Ces résultats ont été publiés dans You et al, EBioMedicine, 2020. 7 Bibliographie 1 . Kola I, Landis J: L'industrie pharmaceutique peut-elle réduire les taux d'attrition? Nat Rev Drug Discov 3: 711-5, 2004. 2 . Laghi A, Bellini D, Rengo M, et al: performances diagnostiques de la tomodensitométrie et imagerie par résonance magnétique pour la détection des métastases péritonéales: revue systématique et méta-analyse. Radiol Med 122: 1-15, 2017. 3 . Nishino M, Jagannathan JP, Krajewski KM, et al: Évaluation personnalisée de la réponse tumorale à l'ère de la médecine moléculaire: critères de réponse spécifiques au cancer et spécifiques à la thérapie pour compléter les pièges de RECIST. AJR Am J Roentgenol 198: 737-45. 4 . McMullen JRW, Selleck M, Wall NR, et al: Carcinomatose péritonéale: limites du diagnostic et cas de la biopsie liquide. Oncotarget 8: 43481-43490, 2017. 5 . You B, Mercier F, Assenat E, et al: La hPG80 (progastrine) oncogène et médicamenteuse est surexprimée dans de multiples cancers et détectée dans le sang des patients. EBioMedicine 51: 102574, 2020.

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